同源结构域相互作用蛋白激酶2的研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学输血及血液学分避2005 笙 鲞笙 塑 · 219 · · 综 述 · 同源结构域相互作用蛋白激酶 2的研究进展 张新伟 刁世勇 综述 王敏 王建祥 审校 【摘要】 同源结构域相互作用蛋白激酶 2(HIPK2)是一个核内丝氨酸／苏氨酸激酶，作为辅助因子，广 泛参与转录调控 。HIPK2位于核斑，在 Spl00和TP53INPls的辅助下能够磷酸化 p53的46位丝氨酸，加 速 p53的乙酰化，拮抗 MDM2对p53的抑制作用，强化 p53的功能。通过磷酸化，HIPK2加速CtBP和c— Myb被蛋 白酶体降解 ，引起细胞发生不依赖p53的凋亡或分化 。许多肿瘤细胞低表达 HIPK2，表明HIPK2 可能是一个重要的抑癌基因。 【关键词】 同源结构域相互作用蛋 白激酶 ；p53； MDM2 同源结构域相互作用蛋 白激酶 2(homeodomain— 丧失型HIPK2很少被磷酸化，提示野生型HIPK2很 interactingproteinkinase2，HIPK2)是新近发现的一 可能存在 自身磷酸化_2j。 个核内丝氨酸 ／苏氨酸激酶。作为辅助因子，HIPK2不 Kim等[4通过 HIPK2与 GFP融合，发现多数 仅广泛参与转录调控，而且能够磷酸化p53，强化其功 HIPK2定位于核斑，少数位于核浆。核斑滞留信号 能，因而被格外重视 。本文对其研究现状作一综述。 (nuclearspeckleretentionsignal，SRS)位于 860—967 位氨基酸残基 ，缺失分析显示HIPK2具有 3个核定位 1 HIPK2基因的发现和定位 信号 (NLS)：NLS1(97—157)、NLS2(780—840)和弱的 1998年 ，Kim等口以小鼠Nkx一1．2同源蛋白的一 NLS3，而 NLS3位于核斑滞留信号 SRS内。利用 部分(a．a110-305)为诱饵，通过酵母双杂交发现一个 HIPK2的860—1189位氨基酸残基为诱饵与小 鼠胚胎 新的核蛋白激酶家族。该家族蛋白具有一个保守的激 cDNA文库进行酵母双杂交，发现 28个 阳性克隆，其 酶结构域和一个 同源蛋 白相互作用结构域，因能够增 中 24个 来 自同一 个 泛 素样 蛋 白 (ubiquitin—like 强同源蛋 白转录活性，故取名为同源结构域相互作用 protein，Ubls)结合酶(mUBC9)。通过免疫沉淀、印迹 蛋 白激酶。 目前 已知该家族有 3个成员，分别为 杂 交 证 实 HIPK2与 SUMO (smallubiquitin—like HIPK1、HIPK2和HIPK3。2000年，Hofmann等 克 modifiers)和mUBC9结合。HIPK2的1182位赖氨酸 隆出人类HIPK2，通过免疫荧光原位杂交确定人类 定点突变为精氨酸后 ，不能被 SUMO化，同时丧失核 HIPK2位于染色体 7q32一q34，小 鼠为染色体 6B。 斑定位的能力。新近发现 ：1型单纯疱疹病毒 (HSV一1) HIPK2从美丽线虫到人类高度保守，小 鼠与人类之间 的US11能够与HIPK2的PEST结构域结合，破坏 氨基酸序列 98 同源。HIPK2mRNA在人类组织除 HIPK2在核斑 中的定位，阻断HIPK2诱导的细胞周 神经组织高表达外，普遍低表达。HIPK2有 4个转录 期阻滞 [5]。上述研究提示 ：HIPK2的SUMO化可能对 本：1．4kb、4．5kb、7．8kb和 1lkb，主要以 1lkb为主， 其核斑滞留和功能的发挥至关重要。 各个组织表达不尽相同[3]。