吡格列酮的作用机制及临床应用评价.pdfVIP

维普资讯 实用糖尿病杂志 第 1卷 第2期 JOURNALOFPRACTICAL DIABETOLOGYVo!．1No．2 · 53 · · 临床用药 ·(顿灵专栏) 顿灵简介 顿灵。国家一类新药，通用名盐酸吡格列酮胶囊，是新一代胰岛素增敏剂。于 1999年通过FDA认证。该药 在美国上市前两个月，销售额即达4800万美元，到2001年年底，美国已有超过．140万人服用该药。 顿灵打破了传统降糖药物单一降糖的不足，集降糖调脂于一身，有效改善并发症，延缓糖尿病进程。他是通 过增强机体对胰岛素的敏感性控制血糖，保护胰岛，并可以减少或改善糖尿病并发症，是唯一被批准与胰岛素合 用的噻唑烷二酮类抗糖尿病药物。肾功能不全患者和老年患者不需调整剂量，每天一次，服药依从性好。 顿灵是有效治疗2型糖尿病的一线用药。 吡格列酮的作用机制及临床应用评价 南京医科大学第一附属医院(210029) 沈 捷 作者简介：沈捷，医学硕士、副研究员，毕业于南京医科大学，长期从事胰岛素抵抗、肥胖及糖尿病的临床和基础研究工 作，获江苏省人民政府科技进步二等奖一项，三等奖三项，四等奖两项，发表论著40余篇。 1 噻唑烷二酮类的作用机制 是通过活化过氧化物酶增 性增加，导致葡萄糖摄取与转运增加。 殖体激活受体 7而起药理作用，提高胰岛素敏感性，加强胰 1．4 改善胰岛B细胞功能 使用TZDs后，可增加胰岛素 岛素信号系统的传导作用、增强外周组织对葡萄糖的转运、 曲线下面积、增加B细胞数量和胰岛素含量。 改善胰岛B细胞功能及调控脂肪细胞以影响脂源性细胞 1．5 对胰岛素抵抗和高血糖的综合作用 TZDs可降低骨 因子的表达和分泌而达到消除胰岛素抵抗和降低血糖的作 骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。另有研究显示， 用。具体作用机制如下： TZDs降低血糖主要是骨骸肌和脂肪组织对葡萄糖的利用 1．1 激活过氧化物酶体增殖活化受体 丫(PPARy) ① 增加，以及肝糖输出减少所致。亦有研究提示，TZDs可使 TZDs激活靶组织中的PPARy，启动其下游基因的转录 ；② 血糖得以持久控制并具有延缓2型糖尿病进展的潜力。 PPARy与维甲酸类受体(RXR)形成异二聚体；③异二聚体 1．6 调控脂肪细胞以影响脂源性细胞因子的表达和分泌． 与靶基因启动区的(PPREs)结合；④在无配体情况下集合 减轻胰岛素抵抗：已知TZDs可影响到以下脂肪细胞和脂 共抑制因子(corepressors)，对转录起抑制作用；⑤当TZDs 源性细胞因子的表达和分泌①下调瘦素的表达，抑制脂肪 与PPARy结合并使其构型发生改变时，共抑制因子解离， 分解，减轻胰岛素抵抗；②下调TNF的表达；③减少PAl一 转而集合共激活因子(coactivors)。使PPARy由转录抑制型 1的分泌，PAl一1升高为胰岛索抵抗的特征之一。PAl一1 转为转录激活型；⑥调控靶基因转录。进而增加多种蛋白质 升高增加心血管疾病的危险性；④降低FFA的水平，减轻 的合成。这些蛋白质在细胞对胰岛素产生生物效应时参与 胰岛素抵抗。 葡萄糖转运和利用以及脂代谢过程。 2 吡格列酮的运用及评价 吡格列酮是 目前必威体育精装版的噻唑 1．2 PPARy被激活后提高胰岛素敏感性，加强胰岛素信 烷二酮类药物，1999年 8月在美国上市．2000年底经欧洲 号系统作用：PPARy被激活后。分别通过胰岛素受体和受 药物评价署所属专利药品委员会(CPMP)推荐上市．同时， 体后途径。加强胰岛素的作用：①增加脂肪细胞、肝细胞中 在美国和 日本也已获得单独使用该药批准．2001年 12月 的胰岛素受体的表达；②减轻组织高血糖对受体酪氨酸的 在我国上市．山东淄博新达制药有限公司是生产该产品的 抑制作用，促进 IRS一1的磷酸化；③增加人成熟脂肪细胞 企业之一，其产品获得国家一类