吡嗪酰胺介入凝胶体外抗结核活性及临床应用.pdfVIP

维普资讯 中国抗生索杂志 2004年 12月第 29卷第 l2期 ·757 · 文章编号 ：l001—8689(2004)12—0757—03 吡嗪酰胺介入凝胶体外抗结核活性及临床应用 李洪敏 冯端浩 王巍 金关甫 徐燕杰 林 明贵 刘振平 张涛 王金河 高杉 (解放军第 309医院． 北京市 100091) 摘要 ： 目的 观察吡嗪酰胺凝胶体外抗结核作用和支气管介入的安全性。方法 手工法、仪器法分别 测定吡嗪酰胺单体 、吡嗪酰胺凝胶 的最小抑菌浓度 (MIC)和最小杀菌浓度 (MBC)及家兔经支气管介入的安 全性试验。结果 吡嚎酰胺凝胶对人型结核分枝杆菌标准株、牛型结核分枝杆菌、草分枝杆菌 MIC值分别为 1．0、1．0、10mg／I．MBC值分别为 】0、10、40mg／I；吡嗪酰胺凝胶与吡嗪酰胺单体 MIC、MBC值无显著性差 异；动物安全性试验阴性 。结论 吡嗪酰胺凝胶具有与吡嗪酰胺单体相 同的抗结核菌药效，卡波姆基质不影 响吡嗪酰胺的抗菌活性：卡波姆基质吡嗪酰胺凝胶应用安全。 关键词 ： 吡嗪酰胺 ； 凝胶剂； 抗结核药 ； 介入 ； 安全性 中图分类号 ：R978．3 文献标识码 ：A 耐药结核病诊断困难 、耗时长 ，治疗费用惊人 ，死 I．3．2 MIC 的测定 分手工法和仪器法 。手工采用 亡率高 ，传染危害性更大 ，严重威胁人们 的身体健康 。 传统试管 2倍梯度稀释法 ，仪器法按仪器说明进行标 耐药结核病和非结核分支杆菌病 (NTM)急剧增 多和 准化操作进行Ls]，并分别接种 H37Rv标准株 、牛型结 广泛传播扩散 ，因此 ，亟待解决耐药结核病 的快速诊断 核分枝杆菌 、草分枝杆菌 。设 PZA 组 、PZA凝胶组及 和建立多种治疗手段 。本文以卡波姆为基质制备吡嗪 空 白对照组 。 酰胺 (pyrazinamide，PZA)介入用凝胶剂并对其体外 I．3．3 MBC 的测定 先测出MIC再依次将未见细 抗结核效果和Il缶床应用进行研究。 菌生长 的各管培养物分别吸取 0．1ml接种于培养基 l 材料和方 法 中，在 37C培养箱 中再孵育 20d，观察结果 。 1．1 仪器 与试 剂 1．3．4 家兔支气管介入安全性试验 取健康 日本大 108例治疗组和 30例对照组均系 已确诊住 院患 耳兔 6只，麻醉后 固定在板上行气管切开术 ，X光机监 者 ；PZA 为江苏太仓制药厂产 品，批号 ：000402；卡波 视下 自切 口处插入纤维导管至支气管远端 ，在肺部一 姆 由上海人 民制药厂生产 ，批号 ：971109；人型结核分 测推注 PZA凝胶 (0．5ml／kg)，另一侧作为空 白对照 ， 枝杆菌标准株 (H37Rv)、牛型结核分枝杆菌、草分枝杆 退 出导管缝合 。6只家免 3只给药部位在左侧 ，3只在 菌均 由北京结核病控制研究所提供 ；改 良罗氏培养基、 右侧 ，分别于术后 1、3、6d观察动物体征并解剖观察主 Bactec一960快速分枝杆菌分析仪及专用培养基为美 国 要脏器有无病理学改变 ：取肺脏用 10 福尔马林溶液 BD公司产品。 固定 ，经脱水包埋 ，石蜡切片，HE染色 ，作病理组织学 1．2 实验动物 检查 。 日本大耳兔 6只，雌雄各半 ．体重 2．5～3．0kg(军 2 结果 事 医学科学