端粒酶调适相关基因trap 与肿瘤生物学特性的关系.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·’%# · _HE)*K HU +-‘[? E[a-)P[(I（C-*K(C PV[-V-P ） a65$ ] 6$ ’ *FQ$ #%% ·论著 · 端粒酶调节相关基因!#$ 与肿瘤生物学特性 的关系 ! # ! ! # # 唐志伟 ，张 波 ，徐文怀 ，赵瑗君 ，侯 琳 （!$ 北京大学第一医院普外科，北京 !%%%’ ；# $ 北京大学基础医学院病理学系） ［关键词］端粒，末端转移酶；肿瘤；基因表达；转染；免疫组织化学 ［摘 要］目的：研究!#$ 基因在人肿瘤组织中的表达及其与人端粒酶逆转录酶（%!! ）的作用相关性，探讨其 在人肿瘤发生中的作用。方法：通过原核表达()*+ 蛋白免疫新西兰白兔，制备特异性多克隆抗体；免疫组化检测 ()*+ 及,(-)( 在人肿瘤组织中的表达；通过构建!#$ 真核表达载体、基因转染，观察()*+ 对细胞%!! 转录、 端粒酶活性和癌细胞生长及成瘤性的影响。结果：通过大肠杆菌表达的()*+ 蛋白免疫、制备多克隆抗体，经 ./01/23 4561 鉴定与()*+ 具有特异结合性；免疫组化显示#’7 例恶性肿瘤中有#! 例 ()*+ 阳性，表达率为 89$ # : ，而在所有癌旁组织中()*+ 为阴性。另外，交界性及癌前病变与良性病变组织中()*+ 表达差异也有显 著性。进一步检测卵巢生发上皮肿瘤、乳腺癌、肝癌及中枢神经系统肿瘤组织,(-)( 表达，显示,(-)( 与()*+ 表达的结果相一致。!#$ 正义转染使,(-)( 及端粒酶活性升高，细胞增殖加快；而反义转染时，两者均下降，细胞 增殖受抑。裸鼠成瘤性实验表明：正义!#$ 使癌细胞成瘤性增强，而反义则抑制移植瘤的生长。结论：!#$ 表 达存在于人癌组织及部分癌前病变，与癌细胞恶性表型相关，并与,(-)( 表达一致。!#$ 基因参与对端粒酶的调 节作用，可能与人肿瘤发生有关。 ［中图分类号］ )7%; # ［文献标识码］* ［文章编号］!97 !!97=（#%% ）%’%’%#%9 !#$#%’$()#(*+ *, ’-*.’$#/’ $’01-#(*+ #//*%(#(*+ 0’+’ !#$ #+2 %#+%’$ 3(*-*04 (*? @,AB/A! ，@C*? D6# ! ，=E ./3,FGA! ，@C*H IFG3JF3# ，CHE KA3# （!$ L/MG21N/31 6O ?/3/2G5 PF2Q/2R ，+/SA3Q E3AT/20A1R UA201 C60MA1G5 ，D/AJA3Q !%%%’ ，V,A3G ；# $ L/MG21N/31 6O +G1,65 6QR ，+/SA3Q E3AT/20A1R PW,665 6O DG0AW X/YAWG5 PWA/3W/0 ） 567 89:; (/56N/2G0/ ；(FN62 ；?/3/ /ZM2/00A63 ；(2G30O/W1A63 ；[NNF36,A016W,/NA012R =?:7 93@’%(A’ ：(6 A3T/01AQG1/ /ZM2/00A63 6O !#$ A3 ,FNG3 1FN620 G3Y W622/5G1ATA1R 4/1B//3 !#$ G3Y %! ! G3Y 16 /ZM562/ 1,/ 265/ 6O !#$ A3 1FN62AQ/3/0A0$ ’*2/ ：!#$ BG0 /ZM2/00/Y A3 ’ ()*+$ G3Y M65RW563G5 G31A46YR BG0 M2/MG2/Y 4R ANNF3A\G1A63 6O /B @/G5G3Y 2G44A10$ -ZM2/00A630 6O !#$ Q/3/ G3Y ,(-)( A3 ,FNG3 1FN620 B/2/ G3G5R\/Y 4R ANNF36,A016W,/NA012R$ (,/ /FSG2R61AW /ZM2/0 0A6