atp 结合盒转运子调适细胞内胆固醇流出及对动脉粥样硬化的影响.pdfVIP

CN 431262/ R 中国动脉硬化杂志2002 年第 10 卷第 5 期 449 ( ) [文章编号] 2002 1005044903 ·文献综述· ATP 结合盒转运子调节细胞内胆固醇流出 及对动脉粥样硬化的影响 许竹梅 综述 , 　赵水平 审校 ( 中南大学湘雅第二医院心内科 , 湖南省长沙市 410011) [主题词] 　ATP 结合盒转运子 ; 　胆固醇逆转运 ; 　高密度脂蛋白 [摘 　要] 　ATP 结合盒转运子是细胞内胆固醇流出至贫脂或无脂的高密度脂蛋白前体载脂蛋白 A Ⅰ的调节子,在 高密度脂蛋白合成和胆固醇逆转运过程中起重要作用 ,ATP 结合盒转运子基因表达受核受体的高度调节。通过对 ATP 结合盒转运子调节 ,增加高密度脂蛋白浓度和胆固醇的逆转运 ,为预防和治疗动脉粥样硬化提供新思路和新 方法。 [ 中图分类号] 　R541. 4 [文献标识码] 　A 　　巨噬细胞的脂质代谢在动脉粥样硬化的形成中起关键 的速度;ABCA1 基因缺陷的杂合子患者血 HDL 为正常人的 ( 作用 , 巨噬细胞通过低密度脂蛋白 low density lipoprotein , 一半 ,胆固醇从成纤维细胞流出至载脂蛋白 A Ⅰ的速度也为 LDL) 受体途径摄取血浆和间质液中氧化型 LDL (oxidized 正常成纤维细胞 12 ,而经 ABCA1 基因转染的细胞胆固醇流 LDL , oxLDL) 中的胆固醇 ,巨噬细胞本身并不能以降解的方 出速度增加。家族性 HDL 缺乏是一种较 TD 常见的常染色 式清除或流出细胞中过剩的胆固醇。细胞胆固醇必须通过 体显性遗传性疾病 ,也是由于 ABCA1 基因缺陷所致 , 同样存 ( ) [4 ] 胆固醇逆向转运 reverse cholesterol transport , RCT 转运至肝 在外周细胞转运胆固醇功能障碍 。有关 Tangier 病和家族 ( 脏进行代谢 , RCT 是指高密度脂蛋白胆固醇 high density li 性 HDL 缺乏症基因缺陷的研究使人们认识到 ABCA1 在脂质 poprotein , HDL) 转运外周细胞中过剩的胆固醇至肝脏或固醇 代谢中起重要作用 ,ABCA1 是调节和决定 HDL 浓度的一个 代谢器官的过程。RCT 促使巨噬细胞内胆固醇的流出 , 因而 重要因素。当 ABCA1 途径缺陷时 ,细胞内胆固醇和磷脂不 阻断巨噬细胞转化为泡沫细胞 ,是 HDL 抗动脉粥样硬化的 能转运至贫脂或无脂的载脂蛋白A Ⅰ,导致新合成的载脂蛋 ( 最主要的机制之一。许多研究证实 ATP 结合盒转运子 ATP 白A Ⅰ迅速降解,HDL 浓度低下 ,外周细胞胆固醇严重沉积 , ) binding cassette transporter A1 , ABCA1