免疫调适剂阿他利特(actarit) 的合成.pdfVIP

维普资讯 第 18卷 第2期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 v01．18 No．2 2001年 3月 1oums／ofShenyangPharmaceuticalUnivemity Mar．2001 D．104 文章编号：1006-2858(2001)024)104一o2 免疫调节剂阿他利特 (actarit)的合成 孙铁 民，丁长江 ，王建 民 (1．沈阳药科大学 药学系．辽宁 沈阳 110016；2．白求恿医科大学 药学院，吉林 长春 130021) 摘要 以对硝基苯乙酸为原料，用两种方法合成阿他利特的两种晶型并研究转型问题。 关■调：免疫调节剂；对乙酰氨基苯乙酸；合成 中圈分类号：R914．5 文献标讽码：A 阿他利特(aetarit)是 日本三菱化成工业公司 1 实验部分 及 日本新药公司开发的抗风湿药，于 1994年在 日 本上市，其商品名为 Ord及Moba。临床上用于 1．1 对硝基苯乙酸的合成[3 【1) 治疗慢性风湿性关节炎，剂型为片剂100rng／片。 按文献方法制备。 另有该药与非甾悻消炎药依托度酸的复方制剂也 1．2 对硝基苯乙酸乙醢的合成(2) 已经上市。 取(1)50g，无水乙醇200mL，浓硫酸15mL． 阿他利特不同于其他治疗风湿性关节炎药 加热回流4h，将反应液倒入500mL水中．析出白 物，特别有别于 目前在临床上广泛使用的非甾悻 色结晶55g，收率 95．2％．熔点：62--64℃。 消炎镇痛药，属于新的治疗慢性风湿性关节炎的 1．3 对氨基苯乙酸乙醢的合成(4) 免疫调节剂，它是对迟缓型过敏反应有抑制作用 取 (2)20g，铁粉 16g．氯化铵2．8g，水 的抗风湿药物并且对 自介素．2能产生增强作用 70mL，沸水浴加热1．5h，冷却40℃以下，用饱和 以及对病人的T淋巴细胞有活化作用 1【J。 碳酸钠水溶液调pH7～8，加入100mL氰仿，搅拌 阿他利特与已经在临床上广泛使用的同类药 10rain，过滤，水层用50mL×2氯仿提取2次，合 物氯苯扎利比较．其抗慢性风湿性关节炎作用优 并氯仿层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得 (4) 于或等于氯苯扎利，而对胶原关节病变，阿他利特 15．8g。收率92．2％。 有抑制作用，氰苯扎利则没有。在第Ⅲ期临床 中． 1．4 对乙酰氨基苯乙酸乙醢的制备 5【) 以氰苯扎利为对照药，在对 212例慢性风湿性关 (4)11g，乙酸乙醇40mL，乙酐6．5mL．搅拌 节炎患者进行 24周双盲试验时，最终全面改善氯 3h。回收乙酸乙酯．得(5)10g。收率73．6％。 苯扎利为23．0％，阿他利特则为 39．2％且副作用 1．5 对乙酰氨基苯乙酸的合成f6) 比氰苯扎利小。阿他利特的合成方法有许多，但 (5)10g，2mol的氢氧化钠溶液30mL．加热 其方法基本相同。其合成路线如图1所示 2【J。 回3h，冷却至0～l0℃，滴加 20％盐酸到pH值为 1～2。析出白色晶体 8．2g．收率 93．8％。熔点 l70～172℃ 。 1．6 药用珥他嗣特的制备 将所得(6)10g，用水重结晶，得药用阿他利 HzS04}lc2H5OH