caveolin-1 表达对血管平滑肌细胞胆固醇逆转运的调适作用.pdfVIP

CN 431262/ R 中国动脉硬化杂志2002 年第 10 卷第 5 期 379 ( ) [文章编号] 2002 1005037905 ·实验研究· Caveolin1 表达对血管平滑肌细胞胆固 醇逆转运的调节作用 1 2 严鹏科 , 廖端芳 , 杨永宗 ( 中南大学病理生理学教研室 , 湖南省长沙市 410072 ; 南华大学 1. 药物药理研究所 2. 心血管病研究所 , 湖南省衡阳市 421001) [主题词] 　Caveolin1 ; 　肌 , 平滑 , 血管 ; 　脂蛋白 , 低密度 ; 　胆固醇流出 [摘 　要] 　通过观察天然和氧化型低密度脂蛋白对细胞内胆固醇转运蛋白 caveolin1 表达的影响 ,探索动脉粥样硬 化发生过程中血管平滑肌细胞胆固醇逆转运的分子机制。运用 Western 印迹、逆转录 —聚合酶链反应等方法观察 天然和氧化修饰的低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞 caveolin1 表达的影响及其差异 ;运用反义寡核苷酸技术和高效 液相色谱、放射性胆固醇标记法等方法初步判断下调 caveolin1 表达对血管平滑肌细胞胆固醇流出的影响 ;运用外 源基因导入技术观察 caveolin1 过度表达对氧化型低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞内胆固醇聚集的调节作用。 ( ) 结果发现 : ①以正常的未修饰低密度脂蛋白 50 mgL 与血管平滑肌细胞孵育 96 h ,caveolin1 表达增加 60. 2 % ±3. 9 % ,胆固醇流出率为 81. 7 % ±4. 3 % ;而在相同量的氧化型低密度脂蛋白刺激下 ,caveolin1 表达减少了 54. 7 % ±5. 8 % ,胆固醇流出率下降至 26. 8 % ±5. 1 % 。②caveolin1 反义寡核苷酸预处理血管平滑肌细胞 ,再予 50 mgL 的正常 低密度脂蛋白处理 ,细胞胆固醇流出率下降至 45. 3 % ±7. 3 % 。③抗氧化剂普罗布考显著对抗氧化型低密度脂蛋 白对血管平滑肌细胞caveolin1 表达的抑制作用。④外源导入 caveolin1 表达质粒显著促进氧化型低密度脂蛋白损 伤后的细胞胆固醇转运 ,抑制细胞内胆固醇聚集 ,细胞总胆固醇含量由 175. 7 ±8. 9 mgg 蛋白下降至 88. 6 ±3. 8 mg g 蛋白。上述结果提示 ,caveolin1 介导的细胞胆固醇转运和流出是调节血管平滑肌细胞胆固醇平衡的重要机制 ;氧 化型低密度脂蛋白抑制血管平滑肌细胞 caveolin1 表达 ,可能是其导致细胞胆固醇代谢障碍、诱导平滑肌源性泡沫 化细胞形成的分子机制之一。 [ 中图分类号] 　R363 [文献标识码] 　A Influence of Caveolin1 on Cholesterol Efflux in Vascular Smooth Muscle Cells 1 2 YAN PengKe , LIAO DuanFang , and YANG YongZong ( De