基于代谢组学探讨氯胺酮致小鼠认知障碍的机制_WORD.docxVIP

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2025-08-28 发布于江苏
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基于代谢组学探讨氯胺酮致小鼠认知障碍的机制_WORD.docx

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Δ基金项目国家自然科学基金项目（No；四川省大学生创新训练计划项目（No.S202410634094）；川北医学院博士科研启动基金项目（No.CBY23-QDA03）

＊第一作者助理实验师，硕士。研究方向：药物分析及药物质量控制。E-mail：417318589@

#通信作者副教授，博士。研究方向：毒物分析及毒性机制。E-mail：weiyingnc@

基于代谢组学探讨氯胺酮致小鼠认知障碍的机制Δ

罗婷婷＊，姚潇潇，詹欣艺，马忆茹，高婷，魏莹#

川北医学院药学院，四川南充637000）

中图分类号R965文献标志码A文章编号1001-0408（2025）12-1436-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.04

摘要目的基于代谢组学探讨氯胺酮致小鼠认知障碍的潜在机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和氯胺酮组（25mg/kg），每组12只。各组小鼠腹腔注射生理盐水或相应药液，每天4次，连续10d。分别在最后2d通过Y迷宫实验和新物体识别实验进行小鼠行为学测试，观察其前额叶皮质（PFC）组织病理学形态变化；采用超高效液相色谱-串联质谱技术分析PFC组织的代谢物变化，筛选差异代谢物并进行通路富集分析。结果与对照组比较，氯胺酮组小鼠PFC组织神经元形态不一，细胞核周围出现空腔，核深染细胞增多，尼氏染色阳性区域的平均光密度值显著降低，其交替率和辨别指数亦显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。两组小鼠的PFC组织样品中，共有114种差异代谢物，其中表达上调73种、表达下调41种，包括谷氨酰胺、琥珀酸、酮戊二酸及胆碱等；上述差异代谢物主要富集于丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，精氨酸和脯氨酸代谢，γ氨基丁酸能突触，嘧啶代谢，胆碱能突触等通路。结论氯胺酮能诱导小鼠认知障碍，其神经毒性与突触传导、能量代谢异常及神经免疫调节紊乱有关。

关键词氯胺酮；认知障碍；神经毒性；代谢组学；代谢通路

Explorationofthemechanismofcognitiveimpairmentinducedbyketamineinmicebasedonmetabolomics

LUOTingting，YAOXiaoxiao，ZHANXinyi，MAYiru，GAOTing，WEIYing

SchoolofPharmacy，NorthSichuanMedicalCollege，SichuanNanchong637000，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToexplorethepotentialmechanismofketamine-inducedcognitiveimpairmentinmicebasedonmetabolomics.METHODSMaleC57BL/6micewererandomlydividedintocontrolgroupandketaminegroup（25mg/kg），with12miceineachgroup.Eachgroupofmicewasintraperitoneallyinjectedwithnormalsalineorcorrespondingdrugs，4timesaday，for10consecutivedays.Onthelast2daysofdrugadministration，thecognitivebehaviorwasevaluatedbyYmazeandnovelobjectrecognitiontest，andthehistopathologicalchangesintheprefrontalcortex（PFC）wereobserved.Ultra-highperformanceliquidchromatography-tandemmassspectrometrytechnologywasusedtoanalyzethechangesofmetabolitesinPFC，screenfordifferentialmetabolites，andperformpathwayenrichmentanalysis.RESULTSComparedwiththecontrolgroup，themorphologyofPFCneuronsintheke