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2023子宫内膜癌分子分型的开展及应用

摘要

本文简要介绍了子宫内膜癌分子分型的变迁，强调了推广应用分子分型对

于子宫内膜癌治疗及预后的重要性并结合本期重点号栏目发表的论著,阐

述了不同分子分型检测技术之间的一致性与差异性，以及结果判读时需要

注意的问题。正确应用分子分型除了可以很好地指导子宫内膜癌的预后判

断，近年在临床治疗中的一些新的拓展应用也值得关注，例如：对于保留

生育功能治疗、淋巴结转移情况以及临床手术入路等的评估价值。本文还

强调，分子分型并不完美，在应用时传统的组织病理形态不能丢弃，将传

统的病理形态学诊断与现代分子技术相结合，方能更好地为子宫内膜癌患

者提供精准的诊断以及恰当的个体化治疗。随着分子分型的推广应用，国

内需要更大范围地开展多中心研究，并应建立临床、病理以及相关学科等

多学科团队协作的诊疗团队，就分型特征、临床后续放化疗以及免疫治疗

方案的选择等进行更深入地研究，使分子分型能真正为子宫内膜癌的诊治

带来进步，让患者受益。

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，其诊疗策略多依赖临床病理特征，而

atlas,TCGA)项目首次提出了基于多组学和生物信息学分析的子宫内膜

癌分子分型[1],至今已经历了10年历程，越来越多的临床研究显示

其与子宫内膜癌的治疗效果及预后具有很好的相关性，但是受到分子检测

技术的限制，并未在国内广泛应用。2023年，国际妇产科联盟

出了子宫内膜癌新的分期，将分子分型纳入了新分期中[2],并要求对

所有的子宫内膜癌患者进行分子分型，对于早期患者而言，纳入分子分型

后将影响原有的手术病理分期。因此，国内相关领域学者及临床医师应紧

跟国际必威体育精装版进展，积极开展子宫内膜癌的分子分型，并应用到临床中，提

升诊疗水平，让患者受益。

针对这一热点问题，《中华妇产科杂志》组织了“子宫内膜癌分子分型“重点

号专刊，在本期同时刊发了3篇相关论著,涉及子宫内膜癌分子分型的检

测方法、结合分子分型的子宫内膜癌淋巴结转移的危险因素分析，以及不

同分子特征对子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生患者保留生育功能治疗

结局的影响等[3-5],从这些研究中可以看到子宫内膜癌分子分型已在

临床实践中应用，可帮助临床医师选择适宜的治疗方案。本文就如何开展

和应用子宫内膜癌分子分型进行阐述。

一、应积极开展子宫内膜癌分子分型

子宫内膜癌的TCGA分子分型是基于全基因组、全转录组、蛋白质组等多

组学检测结果，将子宫内膜癌分为4种分子亚型：POLE超突变

分型的检测技术和分析方法复杂，临床应用性差，且检测中未涵盖所有子

宫内膜癌病理类型，使其推广应用受到限制。2015年，加拿大学者采用

TCGA分子分型的检测方法，并纳入了非子宫内膜样癌(包含黏液性癌、

浆液性癌、透明细胞癌、去分化癌等多种其他病理类型)进行分析，更适

合临床上推广应用。ProMisE分子分型中最为重要的是采用常用的IHC方

MMR状态以及p53基因突变情况；并且，后续的研究数据显示，ProMisE

分子分型在预测预后、指导治疗等方面也得到了与TCGA分子分型相似的

结果。WHO第5版女性生殖器官肿瘤分类[7]以及美国国立综合癌

肿瘤指南[8]均提出，对于子宫内膜癌需要进行分子分型，且推荐的

分子分型方案均是基于ProMisE的分子分型方法,诊断流程是先采用分子

技术检测子宫内膜癌是否具有POLE基因突变，然后再行IHC分别检测

MMR蛋白状态和p53蛋白是否具有异常表达，如果其中某个分子或是蛋

白出现异常改变就归入相应的分子亚型中即POLE突变(POLEmut型、

子技术检测POLE基因突变。

需要提醒读者注意的是，虽然IHC染色结果在检测MMR蛋白状态以及

p53蛋白异常表达时与分子检测结果具有较高的一致性，但是仍然会有少

部分患者存在不一致的情况。本期发表的刘岩等[3]的研究显示，

其中有12例检测结果不一致，且均为IHC染色显示有MMR蛋白表达缺

基因启动子甲基化，其MMR-d是由于基因甲基化所致。p53蛋白检测与

分子检测TP53基因突变之间也存在类似问题，检测结果不一致的患者中，

既有IHC检测未发现p53蛋白异常表达但分子检测有TP53基因突变的患

者，也有IHC检测发现p53蛋白异常表达但分子检测未检出TP53基因突

变的患者，这与TP53基因突变的机制以及与蛋白表达之间的关系更为复

杂有关，并且p53蛋白表达的判读不只是阳性与阴性表达两种模式，判读

中涉及到阳性表达的部位以及更常出现异质性