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2023子宫内膜癌内分泌治疗研究进展

之一，其在发达国家的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤之首[1],在中国

发病率仅次于子宫颈癌，根据2019年国家癌症中心统计，中国的EC发

然而，随着我国社会经济的发展，人们饮食结构和消费观念的改变，其发

病率不断上升，发病年龄也趋于年轻化。目前，EC的主要治疗方式为手

术治疗，并辅助以放、化疗，与前两者研究的快速发展相比，内分泌治疗

作为一种原始的“靶向治疗”,其治疗潜力往往被忽视。本文主要就EC内

分泌治疗的应用潜力、内分泌治疗的适用条件、内分泌治疗的药物以及内

分泌治疗临床应用的局限性等方面进行综述。

1、EC内分泌治疗的应用潜力

临床上通常根据EC的主要生物学行为将其分为I型(雌激素依

赖型)和Ⅱ型(非雌激素依赖型)[3]。I型EC最常见的病理类型为子宫

内膜样癌，往往表达高水平的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),预

后较好；Ⅱ型EC主要为浆液性子宫内膜癌，ER和PR表达水平较低，预

后较差[4]。EC的发病机制十分复杂尚未完全阐明，但关于其危险因素

的研究普遍认为EC的发生与缺少孕激素拮抗的长期雌激素暴露相关

[5-6],肥胖等代谢异常也是明确的相对危险因素[7],这些研究都表明

雌激素是EC发生发展的关键驱动力。传统的内分泌治疗通过选择性与ER

和(或)PR结合，达到拮抗雌激素或使ER失活的作用，减少雌激素的产

生亦是其研究的重点，包括阻断下丘脑-垂体-性腺轴、抑制雌激素产生过

程中关键酶的作用等。而近些年的研究显示，除ER、PR以外，雌激素相

以及糖皮质激素受体(GR)的水平与EC的发病及进展均密切相关[8-12]。

随着各项研究的深入，不仅是I型EC,而且通常被认为与激素作用无关

的Ⅱ型EC也将有希望从内分泌治疗中获益。

2、EC内分泌治疗的适用条件

内分泌治疗对不同类型EC的疗效尚不明确，仍缺乏标准的治疗指征。

目前临床上内分泌治疗的适用条件主要有以下4种：(1)激素受体阳性的

高分化子宫内膜样癌的治疗。(2)早期且分化情况良好的EC年轻患者，

要求保留生育功能且无高危因素。(3)晚期以及复发型EC的姑息治疗。

(4)手术或放射治疗后的辅助内分泌治疗[2,13-14]。然而，并不是

所有符合条件的患者都能从内分泌治疗中获益，亟需确定更加精准的治疗

标准。近年来，EC相关研究的最大进展便是在分子分型方面的突破。2013

年，美国癌症基因组图谱(TCGA)通过对373例EC的全基因组分析，

根据突变率和体细胞拷贝数改变将EC分为POLE超突变型、微卫星不稳

究结果，大量学者就EC的分子特征进行了深入研究，发现低拷贝型EC

最为常见，且对内分泌治疗反应良好；相反，高拷贝型EC恶性程度最高，

几乎不能从内分泌治疗中获益[16]。未来进一步阐明EC的分子特征对于

明确内分泌治疗的适用条件将有重要意义。

3、内分泌治疗的药物

3.1孕激素孕激素是临床上应用最早的一类EC内分泌治疗药物。

常用的有醋酸甲地孕酮(MA)、醋酸甲羟孕酮(MPA)以及左炔诺孕酮

(LNG)等。孕激素主要通过激素受体发挥作用，其治疗效果与激素受体

表达状态高度相关，特别是PR的表达水平[5]。口服孕激素是早期EC

保留生育功能治疗的首选，大量临床研究提示大部分患者能够从中获益，

但存在体重增加和肝功能损害等副反应[17]。左炔诺孕酮宫内缓释系统

(LNG-IUS),即曼月乐环，植入子宫后可使其仅在子宫局部组织中有较

高浓度,能在达到治疗目的的同时显著降低全身不良反应。Westin等[18]

进行的前瞻性Ⅱ期试验表明LNG-IUS在治疗早期EC方面具有明显活性，

孕激素相比，二者联合能够产生互补作用，获得更高的临床效益。然而，

孕激素临床应用的效果仍不够理想。PR表达状态是目前最为可靠的孕激

素治疗指标，但仍有部分PR阳性患者对孕激素不敏感。有研究显示，PR

阳性的EC患者经过孕激素治疗得到临床治愈后，复发率较高且复发后对

孕激素不敏感，这可能与复发后PR表达水平下降有关[20]。总之，单药

孕激素治疗能使早期分化良好的EC患者获得临床益处，但存在复发和疾

病进展的风险，且部分患者存在耐药性，未来研究重点应在孕激素耐药的

产生机制以及孕激素与其他内分泌治疗药物的联合应用上。

3.2选择性雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(TAM)与氟维司群

种选择性雌激素受体调节剂(SERMs),广泛用于雌激素依赖