药理学学习资料：第十八章抗精神失常药.docVIP

第十八章抗精神失常药 一、抗精神病药（antipsychotic drugs）：?主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分 为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。 氯丙嗪（chlorpromazine），又名冬眠灵（wintermine）。 药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体。 作用及用途： (1) 抗精神病作用 对以精神运动性兴奋和幻觉妄想（阳性症状）为主的Ⅰ型精神分裂症疗效较好，对Ⅱ型精神分裂症（感情淡漠、思维贫乏等阴性症状为主）疗效差。亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动，继续用药，可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制与阻断中脑—边缘叶及中脑—皮质通路中的多巴胺D2受体有关。 (2) 镇吐作用 对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区（CTZ）的D2受体所致。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效，因而不能用于治疗晕动病。 (3) 对体温调节的影响 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。 (4) 加强中枢抑制药的作用 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。 不良反应： 氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，ACh的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征（parkinsonism）、急性肌张力障碍（acute dystonia）和静坐不能（akathisia），可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种锥体外系反应—迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗DA药可减轻此反应。阻断结节—漏斗通路的D2受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的α受体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应，因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断M受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。 一次吞服超大剂量（1~2克）氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。 氟奋乃静 抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。 硫利达嗪 抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。 哌泊噻嗪 强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。 氯普噻吨 镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。氟哌啶醇（haloperidol） ?抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。 五氟利多 为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。 舒必利 对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。 氯氮平（clozapine）常用的非典型抗精神病药。 特点：（1）抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状, 对其它药物无效的病例仍有效，且生效迅速。作用机制为阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4、D2受体以及阻断5-HT2A受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。 （2）几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱。 （3）严重不良反应为引起粒细胞减少，需高度警惕。 利培酮（risperidone）为第二代非典型抗精神病药。用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。 二、 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病。 病因：尚不明。现认为与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT缺乏伴NA功能亢进表现为躁狂；5-HT缺乏伴NA功能不足表现为抑郁。 （一）抗抑郁症药（antidepressants） 常用三环类药物，米帕明是主要代表。米帕明（imipramine）? 连续用药2~3周，可呈现明显的抗抑郁作用。作用机制可能与抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗。常见副作用为阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。 其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。 马普替林 为广谱抗抑郁药，主要抑制NA再摄取，具有见效快，副作用小的特点，尤适用于老年抑郁症患者。 氟西汀 选择性5-HT再摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与