药理学教学课件：药物代谢动力学.pptVIP

PHARMACOLOGY QP LI 二室模型 logC C=Ae-αt + Be-βt t PHARMACOLOGY QP LI 影响药效的因素、合理用药原则 精神因素与安慰剂（placebo）效应 个体差异(individual variation) 遗传多态性：快代谢型与慢代谢型 耐受性(tolerance)与快速耐受性(tachyphylaxia) 耐药性（drug resistance, 抗药性） 停药症状（withdrawal symptoms) 药物配伍禁忌及相互作用 PHARMACOLOGY QP LI 要点回顾 1. 药物跨膜转运的主要方式，pKa、pH对药物 跨膜转运的影响 2. 药物的体内过程（吸收、分布、生物转化、 排泄）及影响因素 3. 首关消除、药物血浆蛋白结合、肝药酶、肾 排泄、肝肠循环的概念与意义 4. 一级动力学消除与零级动力学消除的特点 与意义 5. 生物利用度、消除半衰期、表观分布容积、 及时量曲线特点与意义 PHARMACOLOGY QP LI 一级动力学消除与累积量 0.693 At = A0e-ket, ∵ ke = , t = n· t1/2 t ∴ At=A0e-0.693 · n = A0(1/2)n 当n=5时，At≈3%A0，体内药物已基本消除干净； 按t1/2给药，根据 At=A0（1- e-ket） =A0[1- (1/2)n ] 经5个t1/2后，给药速度与消除速度相等，血 药浓度可达稳态（Css） PHARMACOLOGY QP LI 连续恒速给药-恒速静滴与Dl RA=RE=Css·CL=Css·Vd·Ke , Ass= Css Vd RA RA RA .1.44t1/2 Css = = = Vd.ke Vd.0.693/t1/2 Vd RA RA Dl = Ass= CssVd = = = 1.44 t1/2 RA Ke 0.693/t1/2 在静脉滴注开始时，将第一个t1/2内静滴量的1.44倍的剂量静脉推注，然后开始恒速静滴，可即刻达到Css. PHARMACOLOGY QP LI 连续恒速给药-间隔t1/2给药与Dl Ass=Dm + Asse-ket Dm Dl = Ass = 当给药间隔时间为t1/2时 1-e-ket Dm Dm Dl = = = 2Dm 1-e-0.693 0.5 每隔一个t1/2 给药，采用首剂加倍的Dl可使血药浓度迅速达到Css