药理学教学课件：三十五章 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

Usage 1.大剂量冲击疗法: a. 短效药（氢化可的松,HC） b. 用于严重感染、 休克 c. 大剂量，HC1g/d，超大剂量3-5g/d d. 短疗程 3d Usage 2.长程疗法 用于慢性病 隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的糖皮质激素的总量隔日晨顿服的给药法。 每日晨疗法 根据皮质激素分泌的 昼夜节律性，每晨一次给药的方法。 优点：对肾上腺皮质功能抑制最小→不良反应及并发症↓ Usage 3.Replacement therapy 小剂量替代疗法 适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症、 脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及 肾上腺次全切除术 使用维持剂量 §2 盐皮质激素 Mineralocorticoids MCS 醛固酮、去氧皮质酮： 作用：调节水，电解质代谢 用途：慢性皮质功能减退症 §3 ACTH 及皮质激素抑制药 ACTH （促皮质素） 用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平及 防止长期使用GCS发生皮质功能不全。 皮质激素抑制药 米托坦 mitotan ， 美替拉酮 metyrapone 主要用于治疗肾上腺皮质肿瘤、皮质癌等。 Think about 1、名词解释 隔日疗法 2、试述GCS的药理作用、主要用途、 不良反应、禁忌症 3、GCS用于严重感染时应注意什么？ 为什么？ 4、GCB体内过程的特点？ 1.构效关系有四：基本结构为甾核 2.四大生理作用：升血糖、解蛋白、分脂肪、保钠水。 3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类) 4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 5.对血液及造血系统的作用，四多一少： 1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ，治急性淋巴细胞性白血病。 2）红细胞-、血红蛋白-，治再障。 3）血小板-，治血小板减少症。 4）中性粒细胞-，治粒细胞减少症。 （一）四个一：一进，一退，一缓，一反。 1）一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）。 2）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。 3）一缓：伤口愈合迟缓。 4）一反：停药反跳现象。 （二）四诱发： 1）诱发或加重感染。 2）诱发或加重糖尿病、高血压。 3）诱发或加重溃疡病。 4）诱发或加重精神病。 6.不良反应： 7.四用法： 1）小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。 2）大量突击：严重感染或休克。 3）正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。 4）隔日疗法。 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是： A.减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等炎症反应 B.抑制毛细血管和纤维母细胞的增生 C.稳定溶酶体膜 D.增加肥大细胞颗粒的稳定性 E.影响了参与炎症的一些基因转录 糖皮质激素治疗严重急性感染的主要目的是： A.减轻炎症反应 B.减轻后遗症 C.增强机体抵抗力 D.增强机体应激性 E.缓解症状，帮助病人度过危险期 三十五章 肾上腺皮质激素类药物 ADRENO-CORTICOSTEROIDS Introduction 激 素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡。 Structure and function 球状带：盐皮质激素 mineralocorticoids MCS 束状带：糖皮质激素 Glucocorticoids GCS 网状带：性激素 sex hormones 肾上腺皮质 肾上腺髓质 Glucocorticoids 肾上腺皮质激素类的构效关系 甾核 Dept. of Pharmacy BBMC 糖皮质激素化学结构 肾上腺皮质激素类的构效关系 1.构效关系有四：基本结构为甾核 1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH； 3）C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； 4）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 肾上腺皮质激素类药物的分类 2.分四类： 短效(的松类)：可的松、泼尼松 中效(尼松类)：曲安西龙 长效(米松类)：地塞米松 外用 Pharmacokinetic 吸收：口服、注射均易吸收； 局部用药大量可致全身作用。 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激