医学微生物学精品课件：11.结核杆菌.pptVIP

结核分枝杆菌 俗称“结核杆菌”，1882年由德国科学家Koch首次发现并证明是结核病的病原菌。他还证明了这种微生物可以在培养基中生长，使得结核的实验研究成为现实，并因此荣获了1905年诺贝尔医学奖。 结核杆菌→结核病（痨病），肺结核最多见。 一、生物学性状 形态与染色 细长略弯曲，牛分枝杆菌较粗短。 可呈分枝状排列而得名结核分枝杆菌 抗酸染色阳性呈红色（又称抗酸杆菌） 有荚膜？ 由于结核杆菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色。若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌。 抗酸染色法 ： ①初染（5％石炭酸复红，加温）； ②脱色（3%盐酸酒精）； ③复染（美蓝），则分枝杆菌呈红色（+），其他细菌和背景物质为蓝色（－）。 培 养 特 性 专性需氧，pH 6.5～6.8。 营养要求高 ? Lowenstein-Jensen （罗氏）固体培养基 蛋 黄 —— 脂质生长因子 孔雀绿 —— 抑制杂菌生长 生长缓慢，一般3~4周 可见颗粒、结节、菜花样菌落 （R型菌落）。 抵抗力（四敏感、四耐受） 四敏感 对乙醇(70％ 或 75％)敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对抗痨药物如链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等敏感，但长期用药容易出现耐药性。 四耐受 对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl 或 6% H2SO4）或碱（4% NaOH）有抵抗力，15min不受影响。 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药 典型形态－→细菌的L型 卡介苗－→牛结核杆菌的减毒株 毒力变异 耐异烟肼及其它抗结核药物的菌株 耐药性变异 变异性 形态结构变异 致 病 性 致病物质： 不产生内、外毒素以及侵袭酶。其致病物质主要靠菌体成份，包括荚膜、脂质、蛋白质等，特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。 菌体成份的致病作用可能与诱导机体产生迟发型超敏反应性损伤有关；以及细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应。 致 病 物 质 荚膜 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用） 含多种酶（分解利用营养物质） 保护（阻止有害物质的进入菌体） 脂质 索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿。） 磷脂（形成结核结节） 硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合） 蜡质D（引起迟发性超敏反应） 蛋白质 引起迟发性超敏反应 未感染人群 感染人群 （44.5%） 结核病人 （367/10万） 传染源 （160/10万） 所致疾病 传染源 - 排菌的肺结核患者（开放性肺结核） 易感者 —感染率高，发病率低。 - 人类普遍易感，但感染后不一定发病，只有5～10%的感染者发生结核病。 感染方式——多途径感染 - 呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体。 - 疾病种类多样化，以肺部感染最为多见。 感染类型 原发感染、原发后感染。 -原发感染：结核分枝杆菌初次感染在肺内形成病灶，常见于儿童。 -原发后感染：常见于成人。 所致疾病 原发感染（机体无免疫力） 肺泡，巨噬细胞吞噬 吸入 脂质抗吞噬 （胞内寄生菌） 释放 原发综合征 结核杆菌 繁殖后破坏巨噬细胞 炎症原发灶 淋巴管扩散 肺门淋巴结肿大 钙化、纤维化伴细菌潜伏。 机体尚未建立免疫，可发生结核杆菌扩散至全身，也无超敏反应。 巨噬细胞 内源性—— 原发病灶内 外源性—— 重新感染感染 病灶多局限，不累及淋巴结。 主要表现为慢性肉芽肿性炎症 纤维化，痊愈。 干酪样坏死灶 形成空洞 排菌到痰液中 （开放性肺结核） 原发后感染（机体有免疫力） 机体对结核杆菌产生细胞免疫的同时，也产生迟发型超敏反应。 Th1、CTL 多核巨细胞 上皮样细胞 巨噬细胞 胞内结核杆菌 肉芽肿 干酪样坏死 免 疫 性 （1）结核杆菌属胞内感染菌，以细胞免疫为主。 （2）属感染免疫，又称有菌免疫。常见于某些胞内寄生菌的感染（例如结核分枝杆菌），机体特异性免疫的建立与维持有赖于