医学免疫学精品教学（复旦大学）14 移植免疫.pptVIP

（四）、免疫抑制剂的应用 免疫抑制药物的应用 环孢霉素、FK-506、雷帕霉素、霉酚酸酯 中药的应用 ：雷公藤、冬虫夏草 生物制剂：抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3、CD4、CD8单抗 Immunosuppressive drugs act at different stages in the activation of alloreactive T cells. D5 D6 D7 D8 D9 0826 Ljb12 NS CsA （环孢菌素A） 诱导同种移植耐受基本策略 基于建立嵌合体诱导耐受 基于主动免疫诱导耐受 T细胞（疫苗）接种、 术前给受者输入供者移植抗原（供者特异性输血 donor specific transfusion, DST 基于阻断同种反应性T细胞应答 封闭同种反应性TCR、阻断共刺激信号 基于调控免疫细胞分化及功能 定向调控Th细胞亚群分化：Th2定向分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润 过继输注免疫细胞诱导耐受：Treg细胞、未成熟DC、凋亡细胞 基于抑制炎症反应诱导耐受：IDO、血红素加氧酶 一、移植免疫概述 二、同种异体器官移植排斥反应 三、移植排斥反应的类型 四、移植排斥反应的防治原则 五、器官移植相关的免疫学问题 主要内容 异种移植的实验研究 （1）异种移植供者动物的选择： 猪的脏器（尤其是心脏）的主要解剖学和生理学指标与人类接近，且一般不致引起伦理学方面的争议，现已被公认是为人类提供异种移植最理想动物种属。 （2）异种移植排斥机制： 超急性：灵长目动物血清中存在针对猪血管内皮细胞表面?-半乳 糖抗原的天然抗体。 急性：异种抗原刺激受着产生抗体 急性及慢性异种排斥反应：主要由T细胞介导，通过间接识别途径发生。 五、器官移植相关的免疫学问题 表达人CD46、CD55和CD59等 敲除?-1,3半乳糖苷转移酶基因 “基因工程猪”的制备 受精卵 DNA 血管内皮表面表达 异种移植的实验研究 2. 母胎耐受 母胎耐受机制 胎盘的屏蔽作用 母胎界面的胎儿滋养层细胞不表达经典HLA I 和II类分子 表达非经典HLA-G、HLA-E，抑制NK 滋养层高表达IDO，分解色氨酸，抑制T细胞 胎盘局部的免疫抑制状态 高表达补体抑制分子Crry，补体激活受阻 滋养层细胞分泌TGF-β、IL-4、IL-10 ，抑制Th1细胞应答 掌握GVHR、HVGR的概念，同种异型抗原的识别 特点和机制 熟悉同种异基因移植排斥的类型及其效应机制 熟悉诱导同种移植耐受的基本策略 了解同种异型移植排斥的防治 * * 　1902年法国卡雷尔医生发明了进行器官移植最为重要的血管缝合技术，为此他获得了1912年的诺贝尔生理学或医学奖。 　　20世纪50年代，美国人斯奈尔发现了组织相容性；法国人多塞在人体内发现了主要组织相容性复合体，即人体白细胞血型。美国人贝纳塞拉夫证明了HLA系统在免疫中的作用，发现对疾病的易感性系由遗传决定。这3位免疫学家因发现人体另一类血型而共同荣获1980年诺贝尔生理学或医学奖。这一发现不仅为器官移植的成功提供了理论依据，也使自身免疫病的病因得以探明。 　　免疫学研究成果应用于临床——免疫抑制剂的发明，使人类器官移植术及骨髓移植术成为可能。这项研究成果获1990年诺贝尔生理学或医学奖；1954年12月美国外科医生约瑟夫·默里第一次成功地进行了人的肾移植手术，此后又用X线照射和硫唑嘌呤克服免疫排斥；而另一名美国外科医生唐纳尔·托马斯则于1970年首次成功地进行了人的骨髓移植，以治疗白血病和其他血液病。为此他们两人获得了1990年的诺贝尔医学奖，这是对临床器官移植的肯定。 　　器官移植是20世纪生物医学工程领域中具有划时代意义的技术，是人类改变传统药物治疗方式，改变外科只切不建的习惯定势，使衰竭器官恢复功能的一种新医疗模式，它为医学领域带来革命性变化。截止1999年2月，全球接受过各种移植的人数已累计超过80多万例次，长期存活率逐年提高，已形成数以万计的长期存活移植群体。 * 　1902年法国卡雷尔医生发明了进行器官移植最为重要的血管缝合技术，为此他获得了1912年的诺贝尔生理学或医学奖。 　　20世纪50年代，美国人斯奈尔发现了组织相容性；法国人多塞在人体内发现了主要组织相容性复合体，即人体白细胞血型。美国人贝纳塞拉夫证明了HLA系统在免疫中的作用，发现对疾病的易感性系由遗传决定。这3位免疫学家因发现人体另一类血型而共同荣获1980年诺贝尔生理