SAA的受体及其相关信号通路.docVIP

精品论文 参考文献 SAA的受体及其相关信号通路 肖桃源 邓文蓉 沈宝茗(审校)(湖南衡阳南华大学附属第一医院 421001) 【摘要】血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性期炎症蛋白，它在生理情况下于血浆中的浓度较低，然而在急性炎症期间它于血浆中的浓度可上升1000余倍。大量研究证明，Toll样受体家族的TLR2和TLR4、FPLR1、CLA-1、CD36、ATP受体P2X7R能介导SAA的绑定及启动其下游信号通路。本文就一下六种受体及其相关的信号通路进行简要综述。 【关键词】SAA TLR2和TLR4 FPLR1 CLA-1 CD36 ATP受体P2X7R 【中图分类号】R392 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0066-02 血清淀粉样蛋白A(SAA)是由同一簇基因编码的多形性蛋白。它主要由肝细胞合成，肝外也有部分合成。正常情况下，SAA于血浆中的浓度较低,然而在急性炎症期间，它于血浆中浓度可上升1000余倍。SAA不仅与急性炎症有关，而且有众多研究发现，在很多慢性炎症过程中也可以观察到SAA促炎作用存在。例如继发性淀粉样变[1]、风湿性关节炎[2]等。此外，大量研究证实SAA在很多肿瘤中成高表达状态（头颈部鳞状细胞癌[3]、乳腺癌[4]等），且其浓度的越高，预示着肿瘤预后越差[4,5] 由于SAA参与众多疾病的发生发展过程，因此SAA在疾病中的作用机制越来越受到广泛的关注，探索SAA与其受体间的作用机制可为临床各种SAA相关疾病的防治提供新的思路。并现有大量文献报导有关介导SAA绑定、启动其下游信号通路的相关受体，如FPLR1、TLR2、TLR4、CLA-1、CD36、ATP受体P2X7R等。本文就SAA在介导疾病发生发展过程中的受体及其相关信号通路做简要综述。 FPRL1 甲酰化肽样受体（FPRL1）是在中性粒细胞中发现的一种G-蛋白偶联受体，它cDNA全长约2.6kb，编码351个氨基酸。现已有研究证实FPRL1是SAA的一种受体,它能介导活化NF-kB和MAPKs[6].Lee,H.Y等人研究发现SAA在THP-1细胞中可与FPRL1结合后可激活核因子kappa;B(NF-kappa;B)、ERK信号通路以及上升细胞了钙离子浓度，从而上调基质金属蛋白酶-9的转录和翻译水平[7]。在人主动脉内皮细胞中，SAA激活受体FPRL1后可上调的穿透素3（PTX3）产生。且实验研究中发现，在SAA诱导PTX3产生过程中，当JNK信号通路和NF-KB信号通路受到抑制时，SAA诱导产生的PTX3明显减少[8]。Satomura,等人研究发现，在风湿性关节炎患者的滑膜细胞中SAA可诱导PTX3mRNA及PTX3蛋白表达。实验中用甲基肽样受体(FPRL-1)的其余配体处理后，SAA诱导的PTX3表达明显减弱。此外，SAA诱导的PTX3表达能被NF-kappa;B和MAPK（mitogen-activatedproteinkinase）特定抑制剂所抑制[9]。综上所述，G-蛋白偶联受体FPRL1是一种能介导SAA绑定的受体，它与SAA结合后可激活NF-kappa;B和MAPK，从而上调炎症因子基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和穿透素-3（PTX3）的表达。进而在SAA介导的促炎过程中发挥作用。 CD36 CD36为一个分子量为88kDa双跨膜糖蛋白，是B级清道夫受体家族的一员，CD36蛋白为多肽单链，包含有2个跨膜区域，且此两区域具有棕榈酰半胱氨酸残基。作为一个模式识别受体，CD36与CLA-1/SR-BI类似，绑定较为广泛的配体，包括天然的、被氧化的和乙酰化了的低密度脂蛋白（LDL）[10],阴离子磷脂、长链脂肪酸、纤维B淀粉样蛋白[11]和凋亡细胞[12]等，近期大量研究发现CD36也是SAA介导促炎活动的一个新的受体。在SAA介导的促炎活动中CD36主要是介导SAA绑定和调节SAA诱导的细胞因子分泌，在CD36超表达的人宫颈癌细胞中，Alexa Fluor488 SAA以及已经确定的CD36配体的水平增加5-10倍。跟其他绑定在CD36上的载脂蛋白不同的是在CD36超表达的人胚肾细胞293中，SAA仅能诱导白介素-8（IL-8）增加5-10倍[13]。在研究SAA诱导的IL-1B产生过程中的影响因子的研究中发现，阻断CD36受体，IL-1B的分泌量并不会受到任何影响[14]。对MAPK的磷酸化分析以及NF-Kb和MAPK抑制剂的研究结果显示：SAA调节细胞因子分泌主要是通过JNK和ERK1/2介导的信号通路[13]。 CLA-1