NMDA受体与神经发生的研究.docVIP

精品论文 参考文献 NMDA受体与神经发生的研究 李晓泉 来清伟 樊红彬 （江苏徐州医学院 江苏徐州 221000） 【摘要】 NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor）是中枢神经系统内广泛分布的一种兴奋性谷氨酸受体，大量的研究表明，该受体对神经发生有重要的作用。脑室下区（subventricular zoon），是成体重要的神经发生区，神经干细胞终身定居于此区。本文将就这两个领域的研究现况和相互联系做相应的分析总结。 【关键词】 NMDA受体 脑室下区 神经发生 神经干细胞 【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）20-0012-02 神经发生存在于成体哺乳动物脑区的多个部位，该过程既受一些生理性因素的调节，如多种生长因子、性激素、糖皮质激素、兴奋性的神经递质等，又受一些药理学因素的调节，还受到环境及社会多种因素的调节，这种调节是复杂多变的。NMDA受体是脑内广泛分布的一种兴奋性神经递质，在胚胎期就有表达，并且随着脑发育的成熟，其不同的受体亚基表达有变化趋势，本文将就这两个领域的研究现况和相互联系做相应的分析总结。 一、NMDA受体 NMDA受体属配基和电压双门控的Ca2+离子、Na+-K+离子通道，是中枢神经系统内广泛分布的一种兴奋性谷氨酸受体，该受体由不同亚单位组成的异4聚体。现已发现并克隆出的NMDA受体亚单位计有NR1、NR2（包括NR2A、NR2B、NR2C和NR2D 四种）、NR3和NR4亚单位。NR1 在中枢神经系统内广泛分布，是NMDA受体必需的亚单位；NR2、NR3和NR4则呈特异性分布，决定受体的电生理学和药理学特征。不同脑区的NMDA受体可以由不同的亚单位组成，甚至同一脑区的NMDA受体在个体不同发育阶段由于亚单位成份的变更而表现不同的特性。不同种类和比例的NR2与NR1组合形成不同的NMDA受体亚型，并产生不同的电生理学及药理学特性。 在发育和突触传递过程中，NMDA受体在细胞膜表面的插入受到精确的调控。磷酸化是调控受体转运的一般机制，在非神经元性细胞中，蛋白激酶C（890位丝氨酸和896位丝氨酸）和蛋白激酶A磷酸化接近内质网留贮信号的NR1可促进NMDA受体在数小时内转运到胞浆膜。受体在胞膜表面的延迟出现表明NMDA受体需要以分泌的方式转运。在数分钟内，在海马神经元内蛋白激酶C的激活可增加NMDA的通道开放几率，并且运送更多的通道到细胞表面,在SNARE依赖性的胞吐作用中观察到有迅速的受体插入发生。这种形式的蛋白激酶C的增效作用和/或受体锚定和转运蛋白相关。NMDA受体和PSD-95的关联性也可增加NMDA受体在细胞表面的表达，但是可阻断蛋白激酶C对通道活性的增效作用。除了蛋白激酶C之外，一类mGluRs、胰岛素受体、和多巴胺D1和D2受体的活性也可以促进NMDA受体在异种细胞的插入。 在基础条件下，NMDA受体的细胞内摄作用通过网状蛋白外膜末端，主要由NR2的 C端的氨酸性细胞内摄基序和网状蛋白结合蛋白2（PA2）的相互作用介导。NR2A和NR2B的远侧C端含有不同的细胞内摄基序，其可以以不同的速率调控细胞内吞。 二、神经发生区 神经上皮最初为结构原始、细胞类型单一的（neuroepithelium）一层，胚胎第13天开始分化为脑室层（ventricular layer，VL）和边缘层（marginal layer）。一天后，在脑室层和边缘层之间出现最初的神经元并形成初始套层。早期套层被称为皮层前板（cortical preplate）。在此期间神经管壁呈现两个重要特征：一是皮层前板内出现浅（呈矢状位排布的神经元）深（多型神经元）两层细胞，且浅层神经元形成要早于深层；另一是在皮层前板和脑室层之间出现了原始中间层，层内含有向皮层前板迁移的新神经元。胚胎第15天出现脑室下层（subventriculr layer），位于脑室层和中间层之间，是继发的增殖带，在基底神经核区域较厚。 随着胚胎发育，VL逐渐转变为成年时的室管膜，而SVZ仍保留到出生后，在侧脑室外侧壁 SVZ则终生存在，是有丝分裂活跃的区域。成年大鼠侧脑室细胞种类多，含量最为丰富的细胞是成神经细胞，该类细胞主要起源于SVZ区的前部，含有神经元特异性beta;管蛋白（neuron specificbeta;-tubulin），并且可以表达多唾液酸性神经细胞黏附分子（polysialated form of neuronal cell ad