4 - 三异丙基硅基-1,3 - 丁二炔的合成.docVIP

精品论文 参考文献 4 - 三异丙基硅基-1,3 - 丁二炔的合成 宋华1 韦思平2 王钦1（通讯作者） （1泸州医学院药学院药物化学教研室 四川泸州 646000） （2泸州医学院药品与功能性食品研究中心 四川泸州 646000） 【摘要】 在氢氧化钾条件下2-甲基3-丁炔-2-醇和溴发生反应，生成4-溴-2-甲基-3-丁炔-2醇（化合物1），然后在丁胺条件下和4-三异丙基硅基-1,3-丁二炔，过量的三异丙基硅基乙炔和1反应生成2-甲基-6-（三异丙基硅基）-3,5二炔-2-醇（化合物2），化合物2以苯作为溶剂，加热回流生成4-三异丙基硅基-1,3-丁二炔（化合物3）。通过1H NMR，13C NMR，UV等手段对产物进行了表征. 【关键词】 人参炔醇 4 - 三异丙基硅基-1,3 - 丁二炔 合成 【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）17-0132-02 阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍,经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内beta;ndash;淀粉样蛋白过度积聚。目前公认的发病机制主要有两种：⒈由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜,导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。⒉与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。 随着人们生活水平的提高和人口老龄化的加剧，AD为代表的大脑神经退行性疾病已成为仅次于心血管疾病、恶性肿瘤和中风之后的主要致死疾病，给患者和社会造成严重的负担。因此，解析神经退行性疾病的发病机理以及寻找此类疾病的治疗策略已经成为神经科学研究领域的热点之一[1] 。 人参炔醇( panaxyno l)又名镰叶芹醇( falcarinol), 是聚乙炔醇类(polyacety lenes)化合物中的一种, 在植物界中分布甚广。据报道 [2] , 人参炔醇主要分布在五加科(A raliaceae)、伞形科(Umbelliferae)、菊科(Compositae)、桔梗科(Campanulaceae) 、海桐花科(P ittosporaceae)、木犀科(O leaceae) 、檀香科(Santalaceae)植物中, 具有抗癌、抗细菌、抗真菌和神经细胞保护等功能对治疗AD具有一定的作用[3]。由于人参炔醇为手性化合物，合成难度大，目前主要从天然产物中提取。但天然产物中含量极低，资源浪费大，使得化学合成人参炔三醇成为一种必然的趋势。人参炔醇的研#61472;究起步较晚,从20世纪60年代中期开始逐步受到重视[4]，因此具有很大的开发潜力。4 - 三异丙基硅基-1,3 - 丁二炔为人参炔醇全合成中的关键底物，本文将找出一种高产率，高纯度的合成方法。 1 仪器和试剂 Bruker DPX 400核磁共振仪；ZF-1型三用紫外分析仪等，2-甲基3-丁炔乙醇(99％，Alfa Aesar公司)，三异丙基硅基乙炔,丁胺,溴，氯化亚铜等均为市售化学纯试剂，所用溶剂均为分析纯试剂。 2 合成路线 3 合成实验 反应1：4-Bromo-2-methyl-3-butyn-2-ol（化合物1）的合成 预先配置200 mL 15%的KOH（30 g，0.537 mol，5.2 equiv）溶液，装入500 mL的双颈瓶中，在冰浴下冷却，缓慢加入Br2(5 mL，0.095mol ,0.73 equiv),溶液变为黄褐色，15min后恒压滴液漏斗缓慢滴加2-甲基3-丁炔-2-醇(10 mL,0.103 mol,1 equiv)，反应15min后溶液颜色逐渐褪去，在冰浴下反应50 min左右，停止反应恢复至室温，用TCL检测，用乙醚（4times; 45mL）萃取，再用饱和盐水洗涤合并有机相，无水硫酸镁干燥过夜，布氏漏斗过滤，40℃真空浓缩。200-300目的硅胶为填料,石油醚/乙酸乙酯 12:1为流动相，得黄色油状物质10.5 g左右，产率88%。1H NMR (CDCl3,