临床药理学（胡国新）第二章 新药研究及新药临床试验设计2015.pptVIP

* 判断受试药在单次应用后的 吸收状况、分布范围、消除速率。 * 生物利用度 通过受试药非血管途径与静脉途径应用的AUC ，计算受试药非血管途径应用的绝对生物利用度。 通过受试药[T]和同类标准参比制剂[R]经同一非血管途径的AUC ，计算受试药的相对生物利用度。 * 判断受试药与参比制剂的生物等效性（bioequivalency），这是考核仿制新药制剂内在质量的重要指标之一。 * 二、Ⅱ期临床试验 “随机 对照 重复” 在 随机 对照 条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 《本草图经》载：“当使二人同步，一与人参含之，一不与，度走三五里许，其不含人参者必大喘，含者气息自如。” 对照性临床试验概念在早期中国医药学中的体现 * 对照性临床试验的设计原则（四R） P18 ①受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）入选标准、排除标准及淘汰标准。 ②试验分组的随机性（Randomization）具 相等机会，不受试验者或受试者的主观意 愿或客观因素的影响。 * ③试验结果应具有重复性（Replication）。 ④临床试验设计应具备合理性（Rationality）专业技术的要求和临床 统计学要求。且要方便易行。 * 对照试验一般原则: ①应符合“齐同可比”的原则。 ②对照组应能具备监控条件变化的作用。 ③应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法）。 ④阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）。 * 合理设置对照：（安慰剂或有效药） 安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。 适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果 * 有效药对照（阳性对照）用于急重疾病 选择原则： （1）国家卫生行政部门正式批准上市的 有效药品或药典收载的药品。 （2）应是本项临床试验适应症常规治疗 药物，作用机理用药方式方面与受 试药有一定可比性。 * 常用对照性临床试验设计方法 1.平行对照设计（parallel controlled design） 同期进行试验观察，有利于消除时间和条件等因素造成的误差。 2.交叉对照设计（cross-over controlled design） A组（受试药 洗脱期 对照药 ）TOR B组（对照药 洗脱期 受试药）ROT 减少抽样误差以及顺序误差 3.序贯对照试验 * 随机对照试验类型表 __________________________________________________________ 平行对照试验 交叉对照试验 ______________________________________________________________ 随机分组： 随机分组： 治疗组A 治疗组I 先A药，后B药 对照组B 治疗组II 先B药，后A药 随机分组： 随机分组：治疗药物 治疗组A 治疗组I A→B→C→D 治疗组B 治疗组II D→A→B→C 治疗组C 治疗组III C→D→A→B 治疗组D 治疗组IV B→C→D→A （或安慰剂对照组P） 随机分组： 随机分组：治疗药物或安慰剂 治疗组A 治疗组I A→B→A+B→P 治疗组