5α还原酶的循证医学-宋波.pptVIP

非那雄胺相关的大型临床研究不仅证实了药物的有效性和安全性，同时也推动了BPH治疗领域观念的进展 度他雄胺基本都是复制非那雄胺的研究方向 度他雄胺吸取了非那雄胺的经验和教训， 入组标准（体积、PSA、症状）：度他雄胺更加严格，由此可能带来更加显著的临床疗效。 随访间隔：度他雄胺更密集，非那雄胺则没有前3个月的数据，由此判断非那雄胺起效更慢有失公正。 真正有关两种药物的唯一的头对头研究 GSK公司出资的研究，因度他雄胺欧洲上市需要于2000年完成，但结果在10年后才发表 非那雄胺和度他雄胺的临床疗效非头对头研究间接比较 基线参数 MTOPS研究 CombAT研究 前列腺体积(PV) 平均36.3ml 平均55.0ml PSA 平均2.4 ng/ml 平均4.0ng/ml 分组 1.安慰剂组；2.多沙唑嗪组； 3.非那雄胺组；4.联合治疗组 1.坦索罗辛组；2.度他雄胺组；3.联合治疗组 McConnell JD, et al. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. Roehrborn CG, et al. Urology 2002; 60:434-41. Kaplan S, et al. Urology 2000; 56:610-16. 头对头研究-EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) 欧洲注册的需要，27个国家，134 个中心 为期12个月的随机、活性对照、双盲研究比较度他雄胺和非那雄胺的疗效 主要终点： -与基线相比，前列腺体积缩小比例 次要终点： -症状评分的提高 (AUA-SI) -最大尿流率的提高(Qmax) 研究期间：1998年11月10日到2000年10月23日 Nickel JC, et al. BJU Int. 2011; ahead of print EPICS研究结果 前列腺体积的改变：3个月、12个月结果无差异 P=0.76 P=0.65 前列腺体积40cm3 前列腺体积=40cm3 EPICS研究结果 按照基线前列腺体积分层后进行分析 无论是体积40ml组还是40ml组，疗效均无差异 EPICS研究结果 P=0.38 P=0.14 AUA-SI 评分的改变 最大尿流率(Qmax)的改变 P=0.38 P=0.14 EPICS研究结果 度他雄胺与非那雄胺在安全性方面相似 EPICS研究结论 治疗12个月，度他雄胺和非那雄胺在缩小病人前列腺体积、改善症状评分（ AUA-SI）、改善最大尿流率（ Qmax ）方面效果相似 在安全性方面，非那雄胺和度他雄胺两组没有显著差异 新对照研究 发表于2010年AUA年会 /pdfs/journals/0022-5347/PIIS0022534710019531.pdf. Accessed November, 22, 2010. 新对照研究 回顾性分析用5-ARI单药治疗5年的378名受试者(197名用非那雄胺,211名用度他雄胺) 评估参数 国际前列腺症状评分 (IPSS), 最大尿流率(Qmax), 残余尿量(PVR), 前列腺特异性抗原 (PSA), 前列腺体积缩小量 (PV), 不良反应 (AE). 受试者将在第三个月、1年、随后的每年进行评估 新对照研究 IPSS, Qmax, PVR, PV以及 PSA的改变在第一年和第五年都是类似的 度他雄胺在性功能不良反应和乳腺并发症方面比非那雄胺显著增多 指南意见 AUA: 在改善症状、最大尿流率及预防疾病进展方面，度他雄胺的有效性及安全性与非那雄胺相似 EAU: 度他雄胺在抑制Ⅰ型和Ⅱ型5a还原酶方面有着与非那雄胺相似的有效性与安全性 /content/guidelines-and-quality-care/clinical-guidelines/main-reports/bph-management/chapt_1_appendix.pdf. Accessed November, 22, 2010. /fileadmin/tx_eauguidelines/2004/Full/BPH.pdf. Accessed November, 22,2010 总结 保列治是一种酶抑制剂，并非抗雄药物，在缩小前列腺体积的同时最大程度地保持了睾酮的正常水平 对同一个体，前列腺体积越大，LUTS越重 只有缩小前列腺体积，才能阻止BPH的进展 慢性良性疾病的治疗药物不仅需要良好的有效性，更需要良好的安全性，保列治长期临床实践证实其符合以上要求 Thank you! * 抑制I型可能存在潜在危险 * * * * 因为一直没找到可靠测定5AR活性的方