5α还原酶的循证医学新发现-宋波.pptVIP

* * * * * * * * 指南推荐非那雄胺适用于PV增大BPH患者的原因 * * * Inhibition of 5?-reductase leads to significant reductions in intraprostatic DHT and subsequent reduction in prostate size. The two 5-Alpha Reductase Inhibitors (5ARI’s) currently on the market are dutasteride, or Avodart, and finasteride, or Proscar. Finasteride ihibits the type II isoform of 5-AR, while dutasteride ihibits both type I and type II 5-AR. References: Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Dihydrotestosterone and the concept of 5α-reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2000;37:367–380. Steers WD. 5-α activity in the prostate. Urology. 2001;58(suppl 6A):17–24. * 1.非那雄胺半衰期为6-8小时，度他雄胺半衰期5周；后者体内清除更慢，产生的不良反应或过敏反应可能需要停药几个月后才能消除。 2.非那雄胺可使血清DHT降低70%，度他雄胺可降低血清DHT93-94%；但是二者对前列腺内DHT的抑制率类似； 3.在药物相互作用方面，非那雄胺对药物代谢相关的CYP450酶系统没有影响，度他雄胺可影响ritonavir（利托那韦）、ketoconazole(酮康唑)、verapamil（维拉帕米）、diltiazem(地尔硫卓)、cimetidine(西咪替丁)、troleandomycin（醋竹桃霉素）、ciprofloxacin（环丙沙星）的代谢； 4.非那雄胺的吸收不受食物影响，而度他雄胺的吸收可被降低10-15% * 该表格总结了非那雄胺和度他雄胺在以下方面的比较： 作用对象、对血清DHT(双氢睾酮)的抑制率、半衰期、前列腺体积减少比例、最大尿流率改变、症状评分的改善、AUR（急性尿潴留）减少比例、手术减少比例 由于非头对头研究的间接比较时，无法保证研究设计和病人入组条件的一致，因此比较结果不能用来判断某种药物疗效更好。 * 灰色柱是代表5AR1和5AR2在BPH患者前列腺组织中的分部比例。 黑色柱是代表5AR1和5AR2在PCa患者前列腺组织中的分部比例。 非那雄胺相关的大型临床研究不仅证实了药物的有效性和安全性，同时也推动了BPH治疗领域观念的进展 度他雄胺基本都是复制非那雄胺的研究方向 度他雄胺吸取了非那雄胺的经验和教训， 入组标准（体积、PSA、症状）：度他雄胺更加严格，由此可能带来更加显著的临床疗效。 随访间隔：度他雄胺更密集，非那雄胺则没有前3个月的数据，由此判断非那雄胺起效更慢有失公正。 真正有关两种药物的唯一的头对头研究 GSK公司出资的研究，因度他雄胺欧洲上市需要于2000年完成，但结果在10年后才发表 使用侵入性治疗的累积发生率 McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. 67%风险降低 (p0.001 vs.安慰剂) 侵入性治疗包括经尿道前列腺切除术,经尿道前列腺切开术,激光治疗,前列腺支架,开放前列腺摘除术,经尿道微波热疗 MTOPS研究：首次证实联合治疗优于单药治疗 度他雄胺： 非选择性同时抑制I型和II型 5α还原酶的药物 FDA 于2002年批准上市 中国尚未开始临床使用 前列腺体积缩小 DHT 1) Steers WD. Urology. 2001;58(suppl 6A):17–24. 2) Bartsch G et al. Eur Urol. 2000;37:367?380. 5-AR = 5-alpha 还原酶; DHT = 双氢睾酮 度他雄胺 x 度他雄胺 非那雄胺 x x 睾酮 I 型5AR II 型5AR 两种5α还原酶抑制剂的作用模式 两种5α还原酶抑制剂的临床药理学差异 参数 非那雄胺（5mg） 度他雄胺 (0.5mg) 5AR 抑制