5α-还原酶抑制剂与BPH-许传亮-全军泌尿会-武汉1.pptVIP

* * Goldenberg, L,So A, Fleshner N, et al. Can Urol Assoc J 2009; 3(3 Suppl 2):S109-14 研究目的是比较BPH及前列腺癌中两型5AR的变化。使用的是免疫组化半定量分析 * * * 是从前列腺癌患者的手术前列腺标本中取无癌部位、癌邻近部位及肿瘤部位进行检测 * * 研究表明，只有去势+双侧肾上腺切除才能使大鼠前列腺内DHT达到无法检测出的地步，因而此研究除了单纯去势外，还有一组是去势+双侧肾上腺切除 体外试验。 * * 可以看到castrated+no implant这一组是个拐点，这一组大鼠前列腺内DHT是正常大鼠的11%，即为0.4ng/108 cells 当前列腺内DHT浓度小于正常值的11%时，对前列腺细胞再无促进作用 * 1.非那雄胺半衰期为6-8小时，度他雄胺半衰期5周；后者体内清除更慢 2.非那雄胺可使血清DHT降低70%，度他雄胺可降低血清DHT93-94%；但是二者对前列腺内DHT的抑制率类似； 3.在药物相互作用方面，非那雄胺对药物代谢相关的CYP450酶系统没有影响，度他雄胺可影响ritonavir（利托那韦）、ketoconazole(酮康唑)、verapamil（维拉帕米）、diltiazem(地尔硫卓)、cimetidine(西咪替丁)、troleandomycin（醋竹桃霉素）、ciprofloxacin（环丙沙星）的代谢；4.非那雄胺的吸收不受食物影响，而度他雄胺的吸收可被降低10-15% 谢立平 4月27日萧山 5ARIs治疗BPH发展史 特异性抑制与双重抑制 指南推荐意见 总结和展望 1940年,Huggins和Steven研究了3例重症BPH患者去势后前列腺组织学的变化情况，第一次提出睾酮在BPH发生中的作用 1968年，Bruchovsky和Wilson确定了双氢睾酮(DHT)，而非睾酮，是前列腺中的主要雄激素，并提出DHT可能是在前列腺内起主要雄激素作用的介质的假说 1974年开始，先天性假两性畸形模型的发现证实了DHT对前列腺的促生长作用，同时证实了5α-还原酶对BPH的发生具有重要意义。 Bruchovsky N, et al. J Biol Chem 1968;243:5953-5960. Imperato-McGinley J, et al.Science 1974;186:1213-1215. BPH病因学假说 Imperato-McGinley J, et al. Science. 1974;186:1213-1215. Walsh PC, et al. N Engl J Med. 1974;291:944-949. 先天假两性畸形 Ⅱ型5α-还原酶对BPH的发生具有重要意义！ 患者童年 患者成年 前列腺终生很小， 不发生BPH 5α-还原酶缺乏（后证实是Ⅱ型5α-还原酶） 血清睾酮水平正常 研究 研究目标 发表时间 杂志 循证医学等级 EPICS研究 比较度他雄胺与非那雄胺治疗良性前列腺增生的有效性和安全性 2011.6 BJUI 1b 前瞻性研究摘要 比较度他雄胺与非那雄胺疗效 2004 Eur Urol 4 3个月前瞻性研究（印度） 比较度他雄胺与非那雄胺对BPH的治疗作用 2007 Archives of Andrology 2 1年回顾性研究 比较非那雄胺和度他雄胺对AUR及手术发生率的影响 2007 Am J Manag Care 4 1年回顾性研究 度他雄胺与非那雄胺的经济学比较 2007 Am J Manag Care 4 1年回顾性研究 比较非那雄胺和度他雄胺对AUR及手术发生率的影响 2008 Am J Manag Care 4 5年回顾性研究 比较度他雄胺与非那雄胺疗效与安全性 2010 AUA会议摘要 4 非那雄胺与度他雄胺直接比较研究 Nickel JC, et al. BJU Int. 2011;108 (3): 388-394. 研究目标 研究对象 研究方法 研究结论 发表杂志时间 比较度他雄胺与非那雄胺治疗BPH的有效性和安全性 年龄≥50岁，临床诊断为BPH。入选标准：症状评分≥12，PV≥30ml，Qmax≤15ml/s。 非那雄胺:每日5mg (817例) 度他雄胺:每日0.5mg(813例) 疗程:48周 二者在缩小前列腺体积、最大尿流率的改善、症状评分的改善以及安全性方面均无差异。 BJUI 2011.6 非那雄胺 (MTOPS) 非那雄胺 (PLESS) IPSS评分 -5.6 -3.3 Qmax(ml/s) +3.2 +1.9 不推荐对指标变化的绝对值作比较 可针对同一时间点，比较下降幅度 30