5α-还原酶抑制剂与BPH-许传亮-全军泌尿会-武汉.pptVIP

The Prostate 1987;11:41-50 前列腺内DHT浓度低于0.4ng/108 cells时，前列腺细胞数目不再增加 正常大鼠前列腺内 DHT的11% 只有当前列腺内DHT浓度超过某一阈值后，才对前列腺细胞具有雄激素样刺激作用 要抑制DHT对前列腺细胞的雄激素样刺激作用，只需将前列腺内DHT降低到阈值以下即可，不需彻底消除 非那雄胺降低前列腺内DHT90% 1.Imperato-McGinley J, et al. Steroid 5 alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism. Science. 1974;186:1213-1215.2.Walsh PC, et al. Familial incomplete male pseudohermaphroditism, type 2. Decreased dihydrotestosterone formation in pseudovaginal perineoscrotal hypospadias. N Engl J Med. 1974;291:944-949. 3.J Clin Invest.1992,90,799-809 4. J Clin Invest. 1992;89:293-300. 前列腺内DHT降低90%后不能促进细胞生长！ 单用非那雄胺就可达到双重抑制的作用？ 抑制生长＝缩小前列腺(基质成分) ？ 指南推荐意见 没有直接对照的研究或其他数据说明二者对于适合的适应症的临床疗效有差异 /content/guidelines-and-quality-care/clinical-guidelines/main-reports/bph-management/chapt_1_appendix.pdf. Accessed November, 22, 2010. /fileadmin/tx_eauguidelines/2004/Full/BPH.pdf. Accessed November, 22,2010 2010 AUA: 2011 EAU: 非间接对照研究显示在治疗LUTS方面非那雄胺与度他雄胺有着相似的有效性 不同人种BPH存在差异 亚洲人群重度LUTS症状的比例高于白种人 亚洲人前列腺体积小于白种人 中国人移行区指数却高于西方人 Chute CG, et al. .J Urol. 1993;150(1):85-9 Homma Y, et al. Int J Urol. 1997;4(1):40 Br J Urol，1998，82(6)：804-807． African—American : 0.43 Spainish :0.37 Caucasian: 0.37 Chinese 0.476 两种5α-还原酶抑制剂对于中国人BPH的疗效比较尚不清楚 5ARIs治疗BPH发展史 双重抑制比特异性抑制更有效吗? 两种5ARs的临床比较 两种5ARs的分布、活性及作用 总结 特异性抑制II型和双重抑制的5α-还原酶对于合适适应证的BPH具有良好的疗效,但目前尚无数据说明二者对于BPH的临床疗效存在差异(荟萃分析?进一步对照研究) 中国尚待开展双重抑制与特异抑制的长期对比研究 特异性抑制II型5α-还原酶对于BPH的治疗是否足够的理论基础尚待进一步研究 谢 谢! * 正如上一张幻灯片所提及的，对梗阻症状的产生有两种情况：动力性梗阻和静力性梗阻。 静力性梗阻很好理解，当前列腺增大后，压迫膀胱出口或挤压尿道，就形成静力性梗阻。这种梗阻可以在实行前列腺电切后减轻或消失。 动力性梗阻的产生和α受体有关，当前列腺及尿道平滑肌的α1受体兴奋后，引起平滑肌广泛的紧张性增强，导致尿道压力增加，从而也会引起动力性梗阻症状。在BPH的症状产生机制中，动力性梗阻和静力性梗阻这两大原因各占约50%。 动力性梗阻也解释了为什么有的前列腺体积并不大，但临床症状却很重的现象，同时也是α受体阻滞剂能够很好的缓解下尿路症状的生理基础。 * * 5a-还原酶缺乏 * * 5a还原酶首次于1952年被发现 Schneider JJ. 1952. Conversion of desoxycorticosterone to four allopregnane metabolites by rat liver in vitro. J Biol Chem 199:235-244 * 印度人群 * * * * Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 68 (1999) 189±195 该研究测量