5α-还原酶抑制剂与BPH-魏强.pptxVIP

5a-还原酶抑制剂与BPH——如何辩证看待特异性与双重抑制; 5ARIs治疗BPH发展史 特异性抑制与双重抑制 指南推荐意见 安全性对比：5年研究结论;1940年,Huggins和Steven研究了3例重症BPH患者去势后前列腺组织学的变化情况，第一次提出睾酮在BPH发生中的作用 1968年，Bruchovsky和Wilson确定了双氢睾酮(DHT)，而非睾酮，是前列腺中的主要雄激素，并提出DHT可能是在前列腺内起主要雄激素作用的介质的假说 1974年开始，先天性假两性畸形模型的发现证实了DHT对前列腺的促生长作用，同时证实了5α-还原酶对BPH的发生具有重要意义。;Imperato-McGinley J, et al. Science. 1974;186:1213-1215. Walsh PC, et al. N Engl J Med. 1974;291:944-949.;从1975年起，以5α-还原酶为作用靶点的药物进行了研发 1992年发现5α-还原酶同功酶(I型和II型);研究;头对头研究： EPICS研究;头对头研究：EPICS研究;间接比较可靠性准确性值得商榷;对比1：体积下降幅度;对比2：起效时间非头对头研究间接比较—研究参数比较;对比3：症状评分;对比4：IPSS评分;对比5：Qmax;举例5：AUR发生率;举例7：患者接受手术比例; I、II型5AR的分布;;5AR的比较—活性;;;参数;量反应(graded response) 质反应(quantal response); 雄性大鼠分为10组，除正常对照组外，其余均去势（一组同时接受肾上腺切除），分别给与安慰剂及不同剂量的睾酮，观察前列腺内DHT与前列腺细胞生长的关系;The Prostate 1987;11:41-50;只有当前列腺内DHT浓度超过某一阈值后，才对前列腺细胞具有雄激素样刺激作用 要抑制DHT对前列腺细胞的雄激素样刺激作用，只需将前列腺内DHT降低到阈值以下即可，不需彻底消除 ;非那雄胺降低前列腺内DHT90% 前列腺内DHT降低90%后不能促进细胞生长！;2011 EAU男性非神经源性LUTS治疗指南;“……度他雄胺是美国国家食品和药品监督管理局（FDA）批准治疗BPH和LUTS患者的第二个5α还原酶抑制剂。与非那雄胺比较，其药理特点使其产生更强的血清和前列腺内DHT水平的下降。这种不同在临床上是否重要尚不了解；没有已发表的头对头的比较”;没有直接对照的研究或其他数据说明二者对于适合的适应症的临床疗效有差异;特异性抑制II型和双重抑制的5α-还原酶对于BPH均具有良好的疗效，目前尚无数据说明二者对于BPH的临床疗效存在差异;5α还原酶抑制剂治疗BPH的5年研究：?; 背景; 背景; 方法; 方法;; 结果;疗效 (5 年)：非那雄胺 VS 度他雄胺;性功能不良事件; 结论; 结论; 谢 谢!