5α还原酶的循证医学新发现-魏强.pptVIP

指南推荐非那雄胺适用于PV增大BPH患者的原因 * * * Inhibition of 5?-reductase leads to significant reductions in intraprostatic DHT and subsequent reduction in prostate size. The two 5-Alpha Reductase Inhibitors (5ARI’s) currently on the market are dutasteride, or Avodart, and finasteride, or Proscar. Finasteride ihibits the type II isoform of 5-AR, while dutasteride ihibits both type I and type II 5-AR. References: Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Dihydrotestosterone and the concept of 5α-reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2000;37:367–380. Steers WD. 5-α activity in the prostate. Urology. 2001;58(suppl 6A):17–24. * 1.非那雄胺半衰期为6-8小时，度他雄胺半衰期5周；后者体内清除更慢，产生的不良反应或过敏反应可能需要停药几个月后才能消除。 2.非那雄胺可使血清DHT降低70%，度他雄胺可降低血清DHT93-94%；但是二者对前列腺内DHT的抑制率类似； 3.在药物相互作用方面，非那雄胺对药物代谢相关的CYP450酶系统没有影响，度他雄胺可影响ritonavir（利托那韦）、ketoconazole(酮康唑)、verapamil（维拉帕米）、diltiazem(地尔硫卓)、cimetidine(西咪替丁)、troleandomycin（醋竹桃霉素）、ciprofloxacin（环丙沙星）的代谢； 4.非那雄胺的吸收不受食物影响，而度他雄胺的吸收可被降低10-15% 度他雄胺基本都是复制非那雄胺的研究方向 * 该表格总结了非那雄胺和度他雄胺在以下方面的比较： 作用对象、对血清DHT(双氢睾酮)的抑制率、半衰期、前列腺体积减少比例、最大尿流率改变、症状评分的改善、AUR（急性尿潴留）减少比例、手术减少比例 由于非头对头研究的间接比较时，无法保证研究设计和病人入组条件的一致，因此比较结果不能用来判断某种药物疗效更好。 度他雄胺吸取了非那雄胺的经验和教训， 入组标准（体积、PSA、症状）：度他雄胺更加严格，由此可能带来更加显著的临床疗效。 随访间隔：度他雄胺更密集，非那雄胺则没有前3个月的数据，由此判断非那雄胺起效更慢有失公正。 真正有关两种药物的唯一的头对头研究 GSK公司出资的研究，因度他雄胺欧洲上市需要于2000年完成，但结果在10年后才发表 * * 因为EPICS结果是2011年才发布。 非那雄胺和度他雄胺的临床疗效非头对头研究间接比较 基线参数 PLESS研究 Pivotal研究 前列腺体积(PV) 增大，但无具体数值限制 ≥30 cm3 PSA ≤10 ng/ml （ ≤ 1.3ng/ml 的患者占311/1000) 1.5～10 ng/ml IPSS评分 中到重度（ ≥ 8） （≤12 的患者占361/1000) ≥12 随访间隔 IPSS,Qmax:每4个月 PV:基线时，后每年一次 IPSS,Qmax:第1, 3, 6, 12, 18, 24个月 PV:第1,3,6,12,24个月 McConnell JD, et al. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. Roehrborn CG, et al. Urology 2002; 60:434-41. Kaplan S, et al. Urology 2000; 56:610-16. 非那雄胺和度他雄胺的临床疗效非头对头研究间接比较 基线参数 MTOPS研究 CombAT研究 前列腺体积(PV) 平均36.3ml 平均55.0ml PSA 平均2.4 ng/ml 平均4.0ng/ml 分组 1.安慰剂组；2.多沙唑嗪组； 3.非那雄胺组；4.联合治疗组 1.坦索罗辛组；2.度他雄胺组；3.联合治疗组 McConnell JD, et al. N Engl J Med 1998;338(9):557-63. Roehrborn CG, et al. Urolo