5ARI与BPH-孙颖浩教授.pdfVIP

5α-还原酶抑制剂与BPH 上海长海医院上海长海医院 孙颖浩孙颖浩 5ARIs5ARIs治疗治疗BPHBPH发展史发展史 双重抑制比特异性抑制更有效吗双重抑制比特异性抑制更有效吗?? 两种两种5ARIs5ARIs的临床比较的临床比较 两种5ARs的分布、活性及作用 总结 BPH药物治疗的两大主力药物 动力性梗阻动力性梗阻 静力性梗阻静力性梗阻 交感神经交感神经 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 前列腺及尿道平滑肌 α受体阻滞剂 5α还原酶抑制剂 缩小才是硬道理缩小才是硬道理缩小才是硬道理缩小才是硬道理 5α-还原酶抑制剂发展史 BPHBPH病因病因::睾酮假说睾酮假说 John Hunter在1786年发现阉割公牛的前列腺较正常公牛小,认为 前列腺组织对雄激素有依赖性前列腺组织对雄激素有依赖性 19世纪末期发现，年轻男性阉割后前列腺不再继续长大，而阉割 后的成年男男性前列腺出现萎缩 1940年,Huggins和Steven研究了3例重症BPH患者去势后前列腺 组织学的变化情况，第一次提出睾酮在BPH发生中的作用 1960年,吴阶平等发现太监的前列腺无法触及或发育不全,认为睾 丸激素对前列腺的发生发展具有重要作用 White, J.W.: The results of Double Castration in Hypertrophy of the prostate. Ann. Surg., 1895，22: 1 Cabot, A.T.; The question Castration for Enlarged Prostate. Ann. Surg. , 1896，24: 265 Huggins C, et al. J Urol 1940;43:705. Wu CP, Gu FL. Prog Clin Biol Res. 1991;370:249-255. 5α-还原酶抑制剂发展史 双氢睾酮假说双氢睾酮假说 1968年，Bruchovsky和Wilson确定了双氢睾酮 (DHT)－而非睾酮－是前列腺中的主要雄激素，提 出出DHT可能是在前列腺内起可能是在前列腺内起主要雄激素作用的介要雄激素作用的介 质的假说 1974年年开始始，先先天性假性假两性畸性畸形模型的发模型的发现证实实 了DHT对前列腺的促生长作用 Bruchovsky N, Wilson JD. J Biol Chem 1968;243:5953-5960. Imperato-McGinley J, et al.Science 1974; 186:1213-1215. 先天假两性畸形先天假两性畸形 血清睾酮水平正常 • 出生时外生殖器呈女性状出生时外生殖器呈女性状 血清DHT降低约70% • 成年后外生殖器与正常男 前列腺终生很小，不发 性相同，有正常的性功能， 生生BPHBPH 有的能有的能生育育 • 胡须、体毛稀少，不出现 5α-还原酶缺乏（后证实 男性脱发男性脱发，，没有痤疮没有痤疮 是Ⅱ型5α-还原酶） DHTDHT而非睾酮而非睾酮，是促进是促进BPHBPH发生的主要雄激素发生的主要雄激素!! Ⅱ型5α-还原酶对BPH的发生具有重要意义！ Imperato-McGinley J, et al. Steroid 5 alpha-red