5ARI与BPH联合治疗的发展.pptVIP

* MTOPS 研究显示：治疗5.5年，联合治疗组总体临床进展风险下降显著优于任何一个单药，但非那雄胺组总体临床进展风险下降在数值上未超过α阻滞剂 McConnell JD, Andriole GL Jr, Bautista O, et al. NEJM, 2003. 在前期的多个研究基础上，设计和进行 CombAT研究。度他雄胺和坦索罗辛联合治疗研究(Combination of Avodart and Tamsulosin，CombAT研究) 是一个全球多中心、随机、双盲、平行分组的大型临床研究，2010年发表。 目的： 评价5α还原酶双重抑制剂度他雄胺和α阻滞剂联合治疗的优势 进一步选择中到重度LUTS和前列腺增大BPH患者作为研究对象，而这些患者具有较高的BPH进展风险，更适合于联合治疗 * 共4844例受试者，随机分为三组: 安福达0.5mg 坦索罗辛0.4mg 联合治疗(安福达+坦索罗辛) * 2010 AUA指南：CombAT研究受试者基线特征具有更高BPH进展风险，高的PSA和PV值。这样的BPH患者更需要联合治疗。 * 联合治疗比任何一种药物单药治疗，能更快、更持续地缓解症状。在治疗开始的第三个月，联合治疗使得症状的缓解就明显大于安福达单药治疗（p0.001），并在治疗的第九个月联合治疗就优于坦索罗辛单药治疗（p0.001），这些差异一直持续存在，显示安福达与坦索罗辛联合治疗的优化作用。 CombAT 研究是第一个临床试验证实：联合治疗在一年内症状改善优于任何一个单药治疗 (p ＜ 0.001)。MTOPS研究并未显示在1年之内，非那雄胺与α阻滞剂的联合治疗在统计学上优于任何一个单药治疗。 * 第4年, 联合治疗组与坦索罗辛组比较降低AUR或BPH手术风险达66%, 差异从第8个月起出现，联合治疗组与安福达组相比无显著差异。 * 第4年, 联合治疗组与坦索罗辛组比较降低AUR或BPH手术风险达66%, 差异从第8个月起出现，联合治疗组与安福达组相比无显著差异。 * 第4年, 联合治疗组与坦索罗辛组比较降低AUR或BPH手术风险达66%, 差异从第8个月起出现，联合治疗组与安福达组相比无显著差异。 * 第4年, 联合治疗组与坦索罗辛组比较降低AUR或BPH手术风险达66%, 差异从第8个月起出现，联合治疗组与安福达组相比无显著差异。 * 2012年EAU指南指出长时限的循证研究对显示联合治疗优势的意义。 与早期的只有6到12个月的研究相比，长时限的研究数据显示联合治疗在改善症状、Qmax方面优于任何一个单药，而在降低急性尿潴留及手术风险方面优于α1 -阻滞剂。 CombAT 研究显示联合治疗从第9个月起，可改善症状、Qmax方面优于任何一个单药，从第8个月起，降低急性尿潴留及手术风险优于α1 -阻滞剂。 * AUA、EAU和中国的指南均一致推荐联合治疗。5α还原酶抑制剂可抑制DHT，减小前列腺体积，长期应用持续缓解症状和减少BPH并发症的风险 α 受体阻滞剂和5 α 还原酶抑制剂合用，在适当的患者中可快速缓解症状。 * * * CombAT研究设计 共4,844例受试者，随机分为: 度他雄胺0.5mg 坦索罗辛0.4mg 联合治疗(安福达+坦索罗辛) 坦索罗辛0.4mg/天 度他雄胺0.5mg/天 联合治疗 安慰剂导入阶段 筛查 单盲 后继 安全性随访 双盲 初筛 筛查 基线 48月 随访 (结束治疗+16 周) 24月 每3个月随访1次 IPSS, Qmax, PV改善评估 AUR，BPH相关 手术风险评估 Roehrborn, C.G., et al. Eur Urol, 2010. 57: 123- 131. 2010 AUA指南：CombAT研究受试者基线特征具有高BPH进展风险，较高的PSA和PV值，这些患者更需要联合治疗 AUA Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH), 2010 revised CombAT 研究是第一个临床试验证实：联合治疗（安福达+坦索罗辛）在9个月时症状改善显著优于任何一个单药治疗 (p ＜ 0.001) Roehrborn CG, et al. J Urol 2008;179:616– 621 0 –1 –2 –3 –4 –5 –6 –7 0 3 6 9 12 15 18 21 24 治疗月数 修正后的相对基线的IPSS评分 的平均改变(ITT) –4.8 –4.5 –4.4 –4.3 –4.5 –4.4 –4.7 –4.5 –2.8 –3.4 –4.0 –4.2 –4.8 –4.9 –5.0 –4.9 –4.8 –4.