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解读新版阿尔茨海默病指南 首都医科大学宣武医院神经 内科魏翠柏副教授对中国痴呆与 认知障碍诊治指南中有关 AD 的 临床特点、生物标记物、影像学 检查等方面做了详细解读。 临床特点 AD 主要表现为认 知领域,包括记忆、语言、运用、 视空间、结构等方面的 障碍。 (1) 记忆:AD 患者出现严重的情景 记忆障碍,而且线索提示和再认 不能改善 记忆成绩。研究发现, 延迟回忆对区别轻度 AD 和正常 老人的正确率达 90%以上(Ⅱ级 证据);情景记忆能够预测临床前 AD 转化成 AD(敏感度 73%,特异度 70%)(Ⅰ级证据)。 在新的 AD 诊断标准中,情景记忆损害是诊断的核心症状。(2)语言:AD 患者以情景记忆 为突出表现,但也存在语言障碍。早期患者出现找词困难、语言空洞、理解能力轻度受损、 书写障碍等。随着病程进展,阅读和书写能力进一步减退。至重度,患者出现刻板语言,最 后发展为缄默。(3)视空间和结构能力:AD 患者早期也可出现视空间功能障碍,患者不能 准确地临摹立体图形,不能按照图示组装积木。至中期,患者临摹简单的二维图形错误,生 活中不能确切地判断物品的位置。视空间功能损害在路易体痴呆中更为严重。研究发现,路 易体痴呆患者的视知觉和空间结构能力明显差于 AD 和帕金森病患者,而且和视幻觉有关。 在国际通用标准中,显著的注意力、执行功能和视空间能力损害是痴呆的特征表现。(4)精 神和行为症状:AD 患者最常见的精神行为症状为淡漠(72%)、激越(60%)、抑郁焦虑(48%) 和易怒(42%)。其中,淡漠、抑郁和焦虑出现较早,而幻觉和激越出现在病程中晚期。 诊断 AD 的诊断有赖于生物 标记物及影像学方面的检查。 (1) 生物标记物有助于了 解痴呆的病 因,鉴别痴呆与非痴呆人群,常 用的方法是检测 β 淀粉样蛋白 (Aβ )、 总 Tau 蛋 白、 磷 酸 化 tau 蛋白(P-tau)、 14-3-3 蛋白 含量。(2)影像学检查:目测法 主 要通过 MRI 冠状位,对萎缩海 马进行定性分级(从正常到严重 萎 缩 共 分 为 0~4 级)。 痴呆患者不伴有 MRI 上内侧颞叶的萎缩应警惕路易体痴呆(DLB)。 MRI 功能影像学检查用 于研究大脑的生理功能。研究显示,AD 患者颞顶叶的相对血容量显著降低,其敏感性与特 异性与 SPECT 和 PET 大致相当。AD 患者进行命名和字母流畅性测试时,下颞叶激活减低, 完成视觉有哪些信誉好的足球投注网站任务时顶叶激活减少,伴前扣带回和额叶功能不良,AD 患者的海马与视觉皮 层功能联系降低。MR 波谱检测 AD 患者颞顶叶代谢,显示乙酰天门冬氨酸(NAA)水平下 降,提示神经元变性或缺失,肌醇(MI)水平升高可能与胶质增生有关。其他类型的痴呆 颞顶部 NAA 水平下降,MI 水平正常。此外,AD 患者的 NAA 与胆碱的比值显著变小。AD 患 者的肌酐(Cr)和胆碱研究显示,AD 患者 MI/Cr 及胆碱复合物(Cho)/Cr 比值升高,推测 与神经炎性斑造成星形胶质细胞和小胶质细胞增生活动有关,但上述结果正常人群也会有此 改变,特异性较差,其诊断及鉴别诊断有待进一步研究(Ⅱ级证据)。 治疗 治疗 AD 的药物主要包 括:(1)胆碱酯酶抑制剂:治疗 轻 -中度 AD(A 级推荐), 支持胆碱酯酶抑制剂药品间的转换治疗(B 级推荐),应用胆碱酯酶抑制剂治疗轻-中度
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