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中医药治疗Wilson病的研究进展 　　【摘要】 近年来，中医药治疗肝豆状核变性较纯西药相比疗效显著，特别是中西医结合、专病专方等研究备受关注。本文从病因病机、辨证分型、辨证论治、中西医结合治疗、专病专方及中医药治疗机理等方面，简述中医药治疗肝豆状核变性研究概况，探讨肝豆状核变性治疗的新方法、新思路，以期进一步提高治疗肝豆状核变性的疗效。 　　【关键词】 肝豆状核变性； 辨证论治； 中医药疗法 　　肝豆状核变性又称Wilson病（Wilson’s disease， WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，由于ATP7B基因突变引起体内铜异常沉积，从而出现进行性加重的肝、脑损害等临床表现，严重者可危及生命[1-2]。本病多为隐匿起病，缓慢进展，易被长期误诊、漏诊，如不积极治疗，患者常致残、致死，故早期诊断和及时治疗对预后至关重要，治疗愈早预后愈好[3]。对于本病西医主要用青霉胺等铜络合剂治疗，因治疗手段单一，部分患者在治疗过程中可出现病情恶化或出现严重的不良反应，其使用受到限制，目前尚缺乏疗效好且不良反应少的理想药物。近年来有较多中医治疗WD有效的报道，显示出对本病治疗的良好前景。 　　1 病因病机 　　中医学将WD归于臌胀、黄疸、颤症、肝风、癫狂等范畴[1，4]。现已知本病的根本病因是先天禀赋不足，但本病临床表现复杂多变，对其病机认识至今仍未取得一致。杨任民等[5]根据部分患者出现眼黄、尿黄、口苦口臭、舌质红、苔黄腻、脉弦数或弦滑等证候，据《内经》：“诸逆冲上，皆属于火；诸痉项强，皆属于湿”，认为铜毒内聚、肝胆湿热内蕴为本病主要病因病机。吴登山[6]则提出WD病机为肝血不足，筋脉失养，血虚风动。童康尔[7]认为，WD与血瘀有关，发病早期为湿热炽盛、瘀血内蕴；中晚期为气血亏虚、瘀血阻滞。焦永琴[8]认为WD为肝的阴阳失调、气滞血瘀、气阴两虚、血运行不畅所致。董其谦等[9]提出WD病因病机为“胆之气液不泄，胆气逆每挟铜毒累及全身各脏腑组织”。王共强等[10]依据络病理论结合现代医学认为WD病机包括毒邪伏络、毒损肝络、肝络瘀阻、毒邪逆传四个时期，毒邪逆传可以损害脑络、肾络、骨络、胞络，且虚、瘀、痰、毒夹杂的本虚标实是WD毒损脉络的基本病机，铜毒只是毒邪致病的始动因素。综上所述，结合西医已明确WD为常染色体隐性遗传病，笔者认为该病禀受于父母，属先天不足，肾中精气素亏，由于肝肾同源，肾精不足则肝血亦虚，肝血亏虚，致血运气机不畅，胆汁不泌，铜毒不泄，致铜毒内聚、生湿化热，病久则血瘀痰凝，变生诸证：积聚日久，经隧不通，津液不能输布，聚津为湿为水，发为膨胀；火灼肝胆则胆热液泄，发为黄疸；肾阴素亏，精不化血，精血两虚，筋脉失养，乃至火生风动，故肢体震颤、拘急僵直；肝失条达肝气横犯脾土，脾失健运，痰浊郁毒内生，上泛阻于舌本，乃见口涎唾滴，构音不清；虚火内生，火性炎上，心神被扰，则神志癫狂；肾阴不足，精不生髓，脊骨失濡，故出现佝偻、骨折；肾阴不足，湿毒循血脉上注于目，角膜呈色素之环。 　　2 中医治疗 　　迄今国内很多医院对WD的治疗仍沿用国外经验使用青霉胺、硫酸锌等西药，杨任民等先后使用二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠、二巯基丙磺酸、葡萄糖酸锌等药物治疗本病取得较好的临床疗效[11-14]，但观察到部分西药不良反应较多，且依从性差影响其后续治疗，而传统的“平肝熄风”法多用含铜量极高的虫类药物，对WD的治疗有害无益。为了探求新的治疗方法，国内一些学者陆续尝试中医、中西医结合等方法治疗本病，经过数十年的临床研究，中医治疗WD积累了大量的宝贵经验。 　　2.1 辨证分型 虽然WD的临床表现差别较大，但其中医辩证却有规律可循。洪铭范等[4]根据中医八纲及脏腑气血辨证理论将本病初步分为肝肾阴虚、气血两亏、湿热内蕴、痰蒙心窍、痰火扰心等五种常见证型。孙怡等[1]则将本病归总为肝肾阴虚，虚风内动型；肾阴不足，枯骨髓减型；湿热内蕴，积聚鼓胀型；火灼肝胆，胆热液泄型；阴血火旺，火扰心神型。叶群荣等[15]回顾性分析了410例住院WD患者的中医辨证分型的构成比，由高到低分别为肝肾不足型、湿热内蕴型、肝肾阴虚型、肝风内动型、气血两亏型、痰蒙清窍型、痰火扰心型七型。为了规范WD的中医证型，指导临床遣方用药，王共强等[16]归纳总结提出了本病的13个临床证型：肝胆湿热型、肝肾阴虚型、肝风内动型、痰湿阻络、气血两虚、痰瘀互结、肝郁脾虚、脾肾阳虚、气滞血瘀、痰火扰心、气阴两虚、痰蒙心窍、肝肾不足。近年关于WD的辨证分型还进行了现代实验研究，杨斌等[17]分析90例WD患者的基因突变与中医证型的关系，观察到34例存在Arg778Leu/Gln点突变，而证型属肝风内动者在Arg778Leu/Gln点突变占20例，提出肝风内动证型可能与Arg778Leu