RP-HPLC测定阿折地平含量及其有关物质.pdfVIP

RP．眦C测定阿折地平含量及有关物质 邓海星1，昊川彦2，向鹏1(1．四川抗菌素工业研究所．61005l；土成都市药品检验所，610∞1) 阿折地平(aze“diPine)是一种新型的长效钙拮1一二苯甲基_3一羟基氮杂环丁烷(中间体I)；1一二苯 抗剂．可以选择性的阻滞L型钙通道，化学名为 甲基o·氮杂环丁烷基脒基乙酸酯(中间体II)；2一(3． (±)-2一氨基-6-甲基_4一(3一硝基苯基)一1，4-二氢吡硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯(中间体ⅡI)。三种中 间体的结构式见图2。 啶_3，5一二羧酸3一(1一(二苯甲基)氮杂环丁烷-3．-基) 5一异丙基二酯，结构式见图l。 1’ne8ncm∞of ng a∞lIlidjpj” 阿折地平由日本三共制药开发，2003年在日本 ) 2 TIIeBtnlctureof inte兀nediate80f 上市，用于高血压的治疗…。关于阿折地平的分析 Fig the azelnidipin。 1一曲时m。djBtc 方法国内尚未见报道。本实验建立了用反相高效液 I：2一it—d柚eⅡ；3-ht即∞ed血eⅢ 取上述3种中间体的甲醇溶液，迸样测定．色谱 相色谱法测定阿折地平含量及有关物质的方法，可 用于阿折地平原料原料药的质量控制。 图见图3。3种中间体与主峰都能完全分离。 l仪器和试药 2．2．2破坏实验取阿折地平样品，进行以下试 验：①热破坏：105℃下加热4 500h 1．1仪器 h；②光破坏：4 光照下放置lO Shimadzu d；③氧化破坏：将样品溶于甲醇后， LC．10AT泵，shimadzusPD—lOA紫外 加1mL 检测器，HT-230柱温箱，N铷00色谱工作站；sart耐一3％H：0：溶液，放置2h；④酸破坏：取样品 mLO．5mol·L。1 溶于甲醇后，加l H：SO。溶液，60 usBP211D分析天平。 ℃水浴中加热lh；⑤碱破坏：将样品溶于甲醇后，加 1．2试剂和药品 1 mLl m01．L。№OH溶液。放置2h。分别将以上 阿折地平原料药(批号Az031102、Az03ll∞、 降解后的样品或溶液用流动相配制成浓度为每l AZ031201)、对照品(AZ031101)及合成中间体由四 川抗菌素工业研究所制备。阿折地平对照品含量为 mL含阿折地平O．1mg的溶液，进样测定。结果见 99．8％(非水滴定法)。甲醇为色谱级，水为超纯图4：阿折地平对光稳定，降解产物很少；阿折地平 经强热、氧化剂、强酸和强碱破坏后，都有明显的降 水。