高压氧辅助治疗急性白血病与研究进展.pdfVIP

中华医学会第二十次全国高压氧医学学术会议论文汇编 ·231· 75．高压氧辅助治疗急性白血病的研究进展 青岛市海慈医疗集团(266033)孙蓬蓬 田 霞 张丽萍 陆关法 辛沂青 青岛大学医学院附属医院王培嵩 急性白血病是血液系统恶性肿瘤的一种，与实体瘤最大的区别是病灶不局限，目前的治疗方法以化 疗和造血干细胞移植为主，取得移植机会和有能力进行移植的病人仍是少数，大多数病人的治疗仍以化 学药物治疗为主。但是由于病灶不局限、白血病细胞耐药、微小残留病、昂贵的治疗费等原因使得急性 白血病的治疗仍是困扰人们的一大难题。高压氧(hyperbaricoxygen，HBO)作为一种安全廉价的治 疗方法，已在临床各个学科中广泛开展，但在血液系统的应用仍较少，近年来有学者开始探讨HBO辅 助治疗急性白血病，取得了一定的研究成果，综述如下。 一、HBo与急性白血病化疗 1．HBO与白血病细胞凋亡 急性白血病是一类造血于细胞的恶性克隆性疾病，克隆中的白血病细胞增殖失控，分化障碍、凋亡 受阻，停滞在细胞发育的不同阶段。其治疗的目标是使患者获得完全缓解，化学药物治疗是急性白血病 此阶段治疗的主要方法。诱导凋亡是化疗药物作用的基本方式。禹华玮等研究发现HBO可以促进化疗 药物体外诱导急性髓性白血病(acute myeloid 细胞的凋亡，具体机制有如下可能：①影响凋亡调控基因的表达。实验中化疗药物联合HBO治疗可使 抑制细胞凋亡的基因Bcl一2的表达减少，Bax／bcl-2积分比明显高于单用化疗药物的对照组。②改变肿瘤 细胞增殖周期。白血病细胞大多处于GO期，对抗癌药物不敏感，这也是微小残留病发生的原因之一， HBO环境下GO期细胞进入增殖期，并可在某一期细胞积聚，HBO联合细胞周期特异性化疗药物治疗 量．并促进DNA新生，提示HBO增加化疗和放疗敏感性的机制主要是增加DNA含量，使那些作用 于DNA的化疗药物的效能增加。④影响免疫细胞活性。HBO可以使淋巴细胞增殖增加，增强自然杀伤 细胞、细胞毒性T淋巴细胞、非特异性杀伤细胞等的活性，改善机体免疫功能。⑤增强造血细胞的氧化 的最后阶段，各种凋亡刺激信号通过不同途径最终激活caspase，导致细胞死亡。⑥纠正肿瘤组织缺氧 (13．3kPa)，正常细胞对化疗的敏感性仅提高1．4倍，此时进行化疗可以大幅度的杀灭肿瘤细胞，减少 残留的肿瘤干细胞。从而减少肿瘤复发。 2．HBO与白血病细胞耐药 MDR)，MDR的形成涉及多种分子机制，主要有多药耐药相关基因(P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白 ·232· 中华医学会第二十次全国高压氧医学学术会议论文汇编 表达异常、酶(谷胱甘肽一s转移酶、DNA拓扑异构酶Ⅱ、蛋白激酶C等)介导的耐药、造血微环境变 化以及环氧化酶一2参与的耐药。其中P一糖蛋白(P—glucose 关系的膜转运蛋白，可以通过水解ATP获得能量，将药物从细胞内泵出细胞外，使得细胞内化疗药物 浓度降低，从而产生耐药。 谢晓平等发现HBO可以增加体外白血病细胞对化疗药物的敏感性，但是单用HBO不加人化疗药 物对体外白血病细胞的杀伤无任何意义，研究对象包括AML、急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyt— icleukemia，ALL)和慢性粒细胞白血病(chronicgranulocytic HBO提高白血病化疗药物敏感性的作用是广谱的，与白血病的分类关系不大。禹华玮等在前面的研究 差别无统计学意义。目前认为HBO改善白血病细胞耐药的机制主要是通过调节凋亡基因的表达来实现 的效果差，完全缓解率低，复发率高，因此可以将Bax／Bcl一2比值作为决定化疗敏感性的重要指标之 一。前面提到禹华玮的研究中发现HBO可以促进Bcl一2表达减少，Bax／bcl一2积分比增加。 二、HBo与中枢神经系统白血病 由于化疗药物难以通过血一脑屏障(blood—brainbarrier，BBB)，隐藏在中枢神经系统的白血病细胞 nervous 不能有效被杀灭，因而引起中枢神经系统白血病(central 白血病复发的根源之一。CN孓L的防治在临床已经得到了广泛的重视，目前防治方法主要是颅脑放疗、 鞘内注射化疗药和全身化疗。由于颅脑放