tlrs 与rlrs 介导的细胞抗病毒反应信号转导及其调适机制.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(4): 453−468 特约综述 TLRs 与RLRs 介导的细胞抗病毒 反应信号转导及其调节机制 张　煜　钟　波　杨　艳　舒红兵﹡ (武汉大学生命科学学院, 武汉430072) 摘要　　Toll 样受体(Toll-like receptors, TLRs)和RIG-I 样受体(RIG-I like receptors, RLRs)为 宿主细胞识别病毒的两种重要模式受体(pattern recognition receptors, PRRs) 。前者定位于细胞膜 组分, 后者定位于胞浆, 从而识别通过不同途径产生的病毒核酸, 并通过招募特异接头蛋白, 激活一 系列信号级联反应, 引发I 型干扰素和促炎症细胞因子的产生。同时, 宿主细胞通过各种方式调节 TLRs 和RLRs 介导的信号通路, 从而保证信号转导的稳态, 并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。 此外, 某些病毒也能通过其自身的结构蛋白或非结构蛋白, 阻断TLRs 和RLRs 介导的信号通路, 从 而逃逸宿主对其识别与清除。本文将重点讨论TLRs 和RLRs 介导I 型干扰素产生的信号转导及其 调节机制, 并简要介绍病毒对信号转导的调节。 关键词　　Toll 样受体; RIG-I 样受体; RNA 病毒; 信号转导; 负调控 病原体入侵宿主, 在其感染复制的过程中会产生 型干扰素(type I interferons, type I IFNs) 、促炎症细 一些保守组分, 叫做病原相关分子模式(pathogen as- 胞因子(proinflammatory cytokines) 、趋化因子 sociated molecular patterns, PAMPs), 这些 PAMPs 可 (chemokines)等一系列抗病毒因子的产生。其中, I 被宿主细胞的模式识别受体(pathogen-recognition 型干扰素与细胞膜表面的受体(IFN receptor, IFNR) receptors, PRRs)识别, 诱发一系列的信号级联反应。 结合, 激活一系列基因的表达, 包括 Mx 、ISGs 、 病毒侵入所产生的复制中间产物及病毒本身成份即 PKR 等等。这些表达产物共同作用, 抑制病毒的复 构成被宿主 PRRs 所识别的 PAMPs 。迄今为止, 已 制, 引起被感染细胞的凋亡, 并促进机体的适应性免 经定义了四种病毒 PAMPs, 包括双链 RNA (double- 疫, 最终清除感染的病毒。相应地, 宿主细胞为了 stranded RNA, dsRNA)、5 三磷酸单链RNA (5 triph- 防止过度的免疫反应, 采取了一系列的策略来调节 osphate single-stranded RNA, 5 pppssRNA)、非甲基 TLRs 与RLRs 介导的信号转导。病毒也进化出了各 化的 2- 脱氧胞嘧啶 - 磷酸 - 鸟嘌呤核苷DNA (CpG- 种机制来抑制 TLRs 与RLRs 信号通路, 从而逃逸宿 DNA)及包膜糖蛋白(envelope glycoproteins) [1] 。宿 主对其的免疫杀伤。本文即重点讨论TLRs 与RLRs 主细胞的模式识别受体主要包括四类: Toll 样受体 对病毒的识别及其介导的抗病毒天然免疫信号转导 (Toll-like receptors, TLRs)、RIG-I 样受体(RIG-I like 和调节机制。 receptors, RLRs)和NOD 样受体(NOD-like receptors, NLRs), 以及最近发现的DNA 受体DAI (DNA-depen- 1 TLRs 与RLRs 的结构与功能 dent activator of interfereon-regulatory factors, DAI) 1.1 TLRs 的结构与功能 [或称为ZBP1 (Z-DNA binding protein 1)]和黑色素瘤 1.1.1　TLRs 的结构　　TLRs 是一类从线虫