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T细胞在哮喘免疫调节中的作用 吴祖群沈华浩 哮喘是由T细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种 炎症细胞参与的气道慢性炎症性疾病，气道慢性炎 细胞移植至纯种小鼠体内，第一天经过敏原刺激即 症导致气道高反应性(AHR)的形成。其中Th2细 细胞移植至重组酶活化基因(RAG)缺陷小鼠(无T 胞通过分泌IL-4、IL-5、IL一9、IL一13等多种细胞因子 在哮喘发病中起主要作用，而Thl分泌的IFN一7抑细胞、B细胞)不出现上述反应，恢复RAG一～小鼠 制Th2的功能，近年来研究发现CD4+T细胞还包CD4+T细胞可重建小鼠对过敏原刺激诱发的气道 括多种具有调节功能的细胞群体并参与哮喘的免疫 炎症和AHRNj。 1．2 调节。另外，NKT细胞和CD8+T细胞在哮喘免疫 调节中亦具有一定的作用。 放的IFN一丫对Th2的功能具有拮抗作用，并可抑制 1 Thl／Th2与哮喘 Th0向Th2分化。研究发现，非过敏个体产生的过 1986年，Mossmann等n1发现小鼠CD4+T存敏原特异性T细胞表达Thl细胞因子表型，变应原 在Thl和Th2两个亚群，Thl产生白介素一2(IL-2)、疫苗治疗(过敏原特异性免疫治疗，AIT)可将机体 干扰素(IFN)7和8，不产生IL一4和IL一5；Th2产生Th2细胞因子表型转变为Thl细胞因子表型，并伴 IL一4、IL一5、IL一6和IL一10，但不产生1L一2或IFN一7。随着哮喘症状的改善。给予IL一12可明显提高机体 两亚群细胞均产生IL～3和粒细胞一巨噬细胞集落刺IFN一丫的生成量，并降低过敏原诱导的AHR。 1．3 激因子(GM—CSF)。后来发现人类Th同样存在对Thl／Th2的新认识Thl／Th2平衡学说 Thl和Th2亚群。正常情况下，Th0按一定比例向解释了哮喘发病机制的主要方面，但越来越多的证 Thl和Th2分化，两者以相互拮抗和自身促进的方据显示该学说过分简化了哮喘的发病机制。首先， 式，形成复杂有序的细胞因子网络，调节正常的免疫 人体内T细胞的区分没有小鼠明显，人T细胞刺激 应答。 1．1 Th2在哮喘免疫调节中的作用大量研究表 明，哮喘患者存在Thl／Th2亚群功能失衡，Th0向定义没有考虑到T细胞受刺激后新产生的细胞因子 Th2分化过度，Th2淋巴细胞分泌IL一4、IL一5、IL一9、 数量，细胞因子是在局部发挥作用，T细胞新产生的 IL一13等细胞因子，II。一4和IL一13促进B细胞合成过细胞因子数量而不是比值更为重要。其次，多项研 敏原特异性IgE，IgE与肥大细胞及嗜碱粒细胞膜表究显示Thl细胞并不能减轻Th2介导的气道炎症 面高亲和力FctRI结合，诱导释放出大量炎症介质 和细胞因子，介导速发相哮喘反应。IL一5是嗜酸粒 细胞强效增殖、趋化及活化因子，介导嗜酸粒细胞趋 化到气道，嗜酸粒细胞释放多种细胞因子和细胞毒 性产物，引起气道上皮脱落，暴露神经末稍，增加 AHR，是气道炎症反应的重要效应细胞。IL一9在趋 诱导的小鼠气道炎症反应早期以Thl细胞为主，晚 化嗜酸粒细胞，破坏气道上皮，增加AHR等方面也 起着重要作用。大量研究表明，Th2细胞在介导哮主Thl、Th2细胞向气道募集，并加重小鼠气道炎症 喘气道嗜酸粒细胞浸润及随后的AHR中起中枢性反应。最后，糖皮质激素是最有效的抗炎药物，但糖 作用r2]，哮喘患者及哮喘小鼠模型均有气道Th2细皮质激素可有效抑制细胞免疫(Thl介导)反应，对体 胞募集，使用中和抗体或通过基因敲除去除CD4。T 细胞可阻止过敏原诱导的AHR和嗜酸粒细胞浸应。说明不能将哮喘的发病机制简单的归纳为Thl／ Th2平衡失调，多种因素参与哮喘的免疫调节。 作者单位：310009杭州，浙江大学医学院附属第二医院呼吸2调节性T细胞与哮喘 科浙江大学呼吸病研究所 万方数据 2．1调节性T细胞亚群近年来研究发现，CD4。 垦丛堕