中国临床肿瘤学会(CSCO)胰腺小细胞癌诊疗指南2025.docx

研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)胰腺小细胞癌诊疗指南2025

一、概述

1.胰腺小细胞癌的定义及分类

胰腺小细胞癌是一种起源于胰腺神经内分泌细胞的恶性肿瘤。这种癌症在所有胰腺癌病例中占比相对较低，但具有高度恶性和侵袭性。据国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，胰腺小细胞癌在全球范围内的发病率约为胰腺癌总病例的5%至10%。由于胰腺位于腹部深处，且缺乏特异性症状，胰腺小细胞癌在早期常常不易被察觉，导致确诊时往往已经处于中晚期。

在分类上，胰腺小细胞癌属于神经内分泌肿瘤（NeuroendocrineTumors,NETs）的范畴，根据肿瘤的大小、生长速度、有无侵袭性等特点，可分为以下几种类型：典型的神经内分泌肿瘤、非典型的神经内分泌肿瘤和类癌。其中，非典型神经内分泌肿瘤和类癌更倾向于进展为小细胞癌。在病理学上，胰腺小细胞癌具有以下特征：肿瘤细胞体积小，胞浆少，细胞核呈圆形或椭圆形，核分裂象多，以及显著的细胞异型性。

临床病例研究表明，胰腺小细胞癌患者常常表现为上腹部疼痛、消化不良、体重减轻、黄疸等症状。由于早期缺乏特异性症状，很多患者确诊时已经发生远处转移。据统计，胰腺小细胞癌患者的5年生存率极低，仅为5%至10%。例如，2019年美国癌症协会（ACS）报告指出，胰腺小细胞癌患者的5年生存率仅为3%。这些数据表明，胰腺小细胞癌是一种预后极差的恶性肿瘤，需要临床医生高度重视，加强早期诊断和综合治疗。

在分子水平上，胰腺小细胞癌的发生与多种遗传和表观遗传改变密切相关。近年来，随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等技术的发展，越来越多的研究揭示了胰腺小细胞癌的发生、发展及耐药机制。例如，研究显示，RAS、NRAS、HRAS基因的突变在胰腺小细胞癌中具有较高的发生率，而p53基因的突变也与胰腺小细胞癌的进展密切相关。此外，某些微卫星不稳定性（MicrosatelliteInstability,MSI）和错配修复缺陷（MismatchRepairDeficiency,dMMR）的胰腺小细胞癌患者可能对免疫治疗具有更好的响应。这些研究成果为胰腺小细胞癌的诊断和治疗提供了新的思路。

2.胰腺小细胞癌的流行病学特点

(1)胰腺小细胞癌的发病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势，尤其是在发达国家。根据世界卫生组织（WHO）的数据，胰腺癌的发病率在过去几十年中增长了约1.5%至2%。尽管胰腺癌的整体发病率有所上升，但胰腺小细胞癌的发病率增长速度更快，这可能与生活方式、饮食习惯以及环境因素的变化有关。例如，美国癌症协会（ACS）的数据显示，胰腺小细胞癌的发病率在过去20年中增长了约15%。

(2)胰腺小细胞癌的发病年龄通常在中年以上，大多数患者年龄在50岁以上。然而，近年来，年轻患者的发病率也有所上升，这可能与年轻人群中肥胖、糖尿病等代谢综合征的增多有关。据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）的数据，胰腺小细胞癌患者的中位年龄约为60岁，而年轻患者的比例在过去十年中增加了约10%。具体案例中，有报道显示，一名年仅35岁的女性因胰腺小细胞癌去世，这突显了年轻患者发病的严峻性。

(3)胰腺小细胞癌的性别分布存在差异，男性患者略多于女性。据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，男性胰腺小细胞癌患者的比例约为55%，女性患者比例为45%。此外，种族和遗传因素也可能影响胰腺小细胞癌的发病率。例如，某些遗传性胰腺癌综合征，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC），会增加胰腺小细胞癌的风险。在美国，非裔美国人胰腺小细胞癌的发病率较白人高，这可能与遗传和环境因素的双重影响有关。

3.胰腺小细胞癌的病理生理学特点

(1)胰腺小细胞癌的病理生理学特点表现为肿瘤细胞具有显著的异型性和高度侵袭性。肿瘤细胞通常体积较小，核浆比高，细胞核呈圆形或椭圆形，染色质浓集。在显微镜下观察，可见肿瘤细胞排列紧密，形成实性巢状或条索状结构。研究表明，胰腺小细胞癌患者肿瘤组织中存在RAS、NRAS、HRAS等基因的突变，这些突变与肿瘤的发生发展密切相关。此外，肿瘤细胞还表现出p53基因的突变，这可能导致肿瘤细胞逃避凋亡，进一步促进肿瘤的生长和扩散。

(2)胰腺小细胞癌的病理生理学特点还包括肿瘤细胞的分泌功能。这些肿瘤细胞能够分泌多种生物活性物质，如血管活性肠肽（VIP）、胃泌素释放肽（Ghrelin）和5-羟色胺等。这些物质不仅能够促进肿瘤的生长和血管生成，还可能导致患者出现腹泻、面部潮红、水样泻等临床综合征。这些综合征通常被称为“神经内分泌综合征”，是胰腺小细胞癌患者常见的并发症之一。值得注意的是，这些分泌物的异常分泌与肿瘤的生物学行为密切相关，可作为诊断和治疗的潜在靶点。

(3)胰腺小细胞癌的病理