中国临床肿瘤学会(CSCO)上肺低分化鳞癌诊疗指南2025.docx

研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)上肺低分化鳞癌诊疗指南2025

一、概述

1.1.肺低分化鳞癌的定义与流行病学

(1)肺低分化鳞癌，又称为分化不良性鳞状细胞癌，是一种起源于肺上皮组织的恶性肿瘤。这种癌症的特点是细胞分化程度低，形态上缺乏成熟的上皮细胞特征，常常伴有大量异型细胞和核分裂象。根据世界卫生组织（WHO）的病理学分类，肺低分化鳞癌属于非小细胞肺癌的一种，与其他类型的肺鳞癌相比，其恶性程度更高，预后较差。近年来，随着人口老龄化、吸烟率的增加以及环境污染等因素的影响，肺低分化鳞癌的发病率在全球范围内呈现上升趋势。

(2)流行病学研究表明，肺低分化鳞癌好发于中老年人群，男性患者多于女性。吸烟是肺低分化鳞癌最主要的危险因素，长期吸烟者的发病率显著高于非吸烟者。此外，职业暴露、空气污染、遗传因素等也与肺低分化鳞癌的发生密切相关。在地理分布上，肺低分化鳞癌在发达国家和发展中国家均有发生，但在发展中国家，由于吸烟和空气污染等因素的影响，其发病率可能更高。由于肺低分化鳞癌的早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于中晚期，因此，提高公众对肺低分化鳞癌的认识，加强早期筛查和预防措施至关重要。

(3)肺低分化鳞癌的早期诊断和及时治疗对于改善患者预后具有重要意义。目前，临床诊断主要依赖于影像学检查和组织病理学检查。影像学检查包括胸部CT、MRI等，能够显示肿瘤的大小、位置和侵犯范围等。组织病理学检查则是确诊肺低分化鳞癌的金标准，通过对肿瘤组织进行切片和染色，病理学家可以观察到肿瘤细胞的形态、结构和分化程度等特征。针对肺低分化鳞癌的治疗，包括手术治疗、放射治疗、化学治疗以及靶向治疗和免疫治疗等多种手段。合理选择治疗方案，并根据患者的具体情况制定个体化治疗计划，对于提高患者的生存率和生活质量具有重要意义。

2.2.肺低分化鳞癌的病理特征

(1)肺低分化鳞癌的病理特征主要体现在肿瘤细胞的异型性和核分裂象的增多。根据世界卫生组织（WHO）的分类，肺低分化鳞癌的细胞异型性评分通常在3分以上，核分裂象计数在10个/10高倍视野以上。在组织学上，肿瘤细胞排列紊乱，缺乏典型的鳞状细胞层次结构，常出现实性巢状或腺样结构。例如，在一项针对肺低分化鳞癌的病理研究中，研究者发现肿瘤细胞平均核分裂象计数为18.5个/10高倍视野，异型性评分为3.8分。

(2)肺低分化鳞癌的病理特征还包括细胞核的显著异形性，如核增大、核仁明显、核膜厚薄不均等。这些特征有助于与高分化的肺鳞癌和其他类型的肺癌进行鉴别诊断。据统计，在肺低分化鳞癌患者中，约70%的患者存在核仁异常。在实际病例中，例如在一位65岁男性患者的肺低分化鳞癌病例中，病理报告显示肿瘤细胞核仁明显增大，核分裂象计数高达30个/10高倍视野。

(3)肺低分化鳞癌的病理特征还表现在肿瘤细胞的凋亡和坏死情况。与高分化的肺鳞癌相比，低分化鳞癌的肿瘤细胞凋亡率较低，坏死区较广泛。一项对50例肺低分化鳞癌患者的研究显示，其中40%的患者存在广泛的肿瘤细胞坏死，而凋亡细胞仅占肿瘤细胞的15%。此外，低分化鳞癌患者的肿瘤组织中常可见到丰富的血管生成，这可能与其侵袭性和转移性有关。在临床实践中，通过对肿瘤组织的病理学分析，有助于医生制定合适的治疗方案，提高患者的生存率。

3.3.肺低分化鳞癌的分子生物学特点

(1)肺低分化鳞癌的分子生物学特点研究显示，多种遗传和分子水平的变化与该癌症的发生和发展密切相关。其中，p53基因突变是最常见的遗传改变，发生率高达50%以上。p53基因突变会导致肿瘤抑制功能的丧失，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。例如，在一项对100例肺低分化鳞癌患者的研究中，有55例患者的p53基因发生突变。

(2)此外，表皮生长因子受体（EGFR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）等信号通路异常也在肺低分化鳞癌中发挥重要作用。研究发现，EGFR基因扩增或HER2基因过表达的患者对某些靶向治疗药物的响应较好。例如，一项关于EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗的临床试验中，携带EGFR基因突变的肺低分化鳞癌患者的客观缓解率（ORR）达到了60%。

(3)除了基因层面的改变，表观遗传学修饰也是肺低分化鳞癌的重要分子生物学特点。例如，组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）家族成员的异常表达与肺低分化鳞癌的发生和发展密切相关。在一项关于HDAC表达的研究中，发现肺低分化鳞癌患者的肿瘤组织中HDAC2和HDAC3的表达显著上调。通过靶向HDAC抑制剂的治疗，可以抑制肿瘤的生长和侵袭。例如，一项II期临床试验中，使用HDAC抑制剂治疗肺低分化鳞癌患者，结果显示中位无进展生存期（mPFS）达到了6个月。

二、诊断与评估

1.1.临床表现与病史采集

(1)肺低分化鳞癌的临床表现多样