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执业药师考试药学专业知识(二)考试复习资料抗高血压药(二)

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）

药理作用与作用机制

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的活性激素，具有收缩血管、促进醛固酮分泌、增加血容量、升高血压等作用。ARB可选择性阻断AngⅡ与AT?受体的结合，从而拮抗AngⅡ的血管收缩及醛固酮分泌作用，产生降压作用。与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）不同，ARB不抑制血管紧张素转换酶（ACE），因而不产生缓激肽等引起的咳嗽等不良反应。

典型不良反应

常见不良反应有头晕、头痛、乏力、低血压、皮疹等。长期应用可能导致血钾升高，尤其在肾功能不全、补钾或合用保钾利尿药时更易发生。偶见肝功能异常、贫血等。

禁忌证

对ARB过敏者禁用；妊娠中晚期妇女禁用，因为可引起胎儿发育迟缓、羊水过少、新生儿肾功能损害等；双侧肾动脉狭窄患者禁用；高钾血症患者禁用。

药物相互作用

与保钾利尿药、补钾药合用，可增加高钾血症的发生风险；与锂剂合用，可增加锂剂的血药浓度，导致锂中毒；非甾体抗炎药可降低ARB的降压作用。

代表药物

氯沙坦：是第一个上市的ARB，除具有降压作用外，还具有促进尿酸排泄的作用，适用于高血压伴高尿酸血症的患者。

缬沙坦：降压作用起效快，作用持久，对心率影响较小。

厄贝沙坦：降压作用较强，疗效持久，能有效降低心血管事件的发生风险。

肾素抑制剂

药理作用与作用机制

肾素是RAAS的启动因子，肾素抑制剂通过直接抑制肾素的活性，减少血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，从而降低血管紧张素Ⅱ的生成，发挥降压作用。它可以从源头上阻断RAAS，具有良好的降压效果，且对AngⅡ的抑制作用更具特异性。

典型不良反应

常见的不良反应有头痛、头晕、腹泻、高钾血症等。可能会引起血管性水肿，但发生率较ACEI低。

禁忌证

对肾素抑制剂过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用；严重肾功能不全患者禁用。

药物相互作用

与CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）合用，可增加肾素抑制剂的血药浓度；与保钾利尿药、补钾药合用，增加高钾血症的风险。

代表药物

阿利吉仑是第一个被批准用于临床的肾素抑制剂，降压效果与ACEI、ARB相当，可单独使用或与其他降压药联合使用。

其他抗高血压药

利血平

药理作用与作用机制：利血平是一种交感神经末梢抑制药，它能使交感神经末梢囊泡内的去甲肾上腺素释放增加，并阻止其再摄取和合成，最终导致囊泡内的递质耗竭，使交感神经冲动的传导受阻，从而产生降压作用。同时，它还具有中枢镇静和安定作用。

典型不良反应：常见的有鼻塞、口干、抑郁、胃酸分泌增加、腹泻等。长期大量使用可引起帕金森综合征、精神抑郁等严重不良反应。

禁忌证：对利血平过敏者禁用；有精神抑郁病史者禁用；溃疡病患者禁用。

药物相互作用：与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起高血压危象；与洋地黄合用，可增加心律失常的发生风险。

可乐定

药理作用与作用机制：可乐定是中枢性降压药，它激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体，使交感神经张力降低，外周血管阻力下降，从而降低血压。同时，它还可激动中枢α?受体，抑制去甲肾上腺素的释放，产生镇静、镇痛等作用。

典型不良反应：常见的有口干、嗜睡、头晕、便秘等。突然停药可引起血压反跳性升高，即“停药综合征”。

禁忌证：对可乐定过敏者禁用；孕妇及哺乳期妇女慎用。

药物相互作用：与β受体阻断剂合用，可增强降压作用，但可能导致心动过缓；与乙醇或中枢神经抑制药合用，可增强中枢抑制作用。

甲基多巴

药理作用与作用机制：甲基多巴进入中枢后转化为α甲基去甲肾上腺素，激动中枢α?受体，降低交感神经的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。

典型不良反应：常见的有嗜睡、眩晕、口干、腹胀等。少数患者可出现肝功能损害、溶血性贫血等严重不良反应。

禁忌证：对甲基多巴过敏者禁用；活动性肝病患者禁用。

药物相互作用：与锂剂合用，可增加锂剂的毒性；与三环类抗抑郁药合用，可减弱甲基多巴的降压作用。

硝普钠

药理作用与作用机制：硝普钠是一种速效、强效的血管扩张药，它在体内释放出一氧化氮（NO），NO激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP含量增加，导致血管平滑肌舒张，对动脉和静脉均有扩张作用，从而降低血压。

典型不良反应：短期应用适量时不良反应较少，常见的有恶心、呕吐、头痛、心悸等。长期或大剂量使用可导致氰化物中毒，表现为乏力、厌食、恶心、呕吐、耳鸣、视力模糊等。

禁忌证：对硝普钠过敏者禁用；代偿性高血压（如主动脉缩窄、动静脉分流等）患者禁用。

药物相互作用：与其他降压药合用，可增强降压作用；与多巴酚丁胺合用，可使心排血量增加而肺毛细