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执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点内分泌系统疾病用药(二)

胰岛素及胰岛素类似物

胰岛素是一种蛋白质激素，由胰岛β细胞分泌，是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。按作用时间长短，胰岛素可分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素。

超短效胰岛素代表药物有门冬胰岛素、赖脯胰岛素，其起效迅速，作用时间短，可在餐前即刻注射，能更好地模拟生理性胰岛素分泌，控制餐后血糖效果好，且低血糖发生风险相对较低。短效胰岛素如普通胰岛素，可皮下、肌内或静脉注射，皮下注射起效时间为30分钟左右，作用高峰在24小时，持续58小时，可用于急救，如糖尿病酮症酸中毒的治疗。中效胰岛素主要是低精蛋白锌胰岛素，皮下注射后12小时起效，612小时达高峰，持续1824小时，主要用于提供基础胰岛素水平。长效胰岛素有精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等，精蛋白锌胰岛素皮下注射后34小时起效，1220小时达高峰，持续2436小时；甘精胰岛素和地特胰岛素作用时间更持久，无明显作用高峰，能平稳地提供基础胰岛素。预混胰岛素是将短效与中效胰岛素按一定比例预先混合而成，如30R是含30%短效胰岛素和70%中效胰岛素，可同时兼顾餐后血糖和基础血糖的控制。

胰岛素的不良反应主要有低血糖反应，这是最常见且严重的不良反应，与剂量过大、未按时进餐等因素有关，表现为饥饿感、心慌、手抖、出汗等，严重时可出现昏迷。过敏反应可表现为局部皮疹、瘙痒等，偶见全身性过敏反应。胰岛素抵抗分为急性和慢性，急性抵抗常由于并发感染、创伤等应激状态导致，需增加胰岛素剂量；慢性抵抗可能与体内产生胰岛素抗体等因素有关。长期使用胰岛素还可能导致注射部位脂肪萎缩或增生。

胰岛素类似物是通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰而制成的，在作用特点上与胰岛素有所不同。除了上述提到的超短效胰岛素类似物，其结构改变使其吸收更快，能更好地控制餐后血糖波动。长效胰岛素类似物如甘精胰岛素，其在皮下注射后形成细小的沉淀，缓慢、持续地释放，作用时间长且平稳，低血糖风险相对较低；地特胰岛素具有独特的药代动力学特点，能更好地模拟生理性基础胰岛素分泌，减少血糖波动。

口服降糖药

磺酰脲类

磺酰脲类降糖药是最早应用的口服降糖药之一，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。第一代磺酰脲类药物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等，目前临床应用较少。第二代有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，降糖作用明显增强，不良反应相对较少。第三代格列美脲，不仅能刺激胰岛素分泌，还能改善胰岛素抵抗，降糖作用强且持久，低血糖风险相对较低。

磺酰脲类药物的作用机制是与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合，关闭ATP敏感的钾通道，使细胞膜去极化，钙通道开放，细胞内钙离子浓度升高，从而促进胰岛素分泌。此外，还能增加胰岛素与靶组织的结合能力，增强胰岛素的作用。

不良反应主要包括低血糖，尤其是格列本脲，作用强且持久，易发生低血糖反应。胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等较常见。少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒等。长期使用还可能影响血液系统，导致白细胞减少、血小板减少等。

非磺酰脲类促胰岛素分泌药

非磺酰脲类促胰岛素分泌药又称餐时血糖调节剂，代表药物有瑞格列奈、那格列奈等。其作用机制与磺酰脲类相似，也是通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进胰岛素分泌。但与磺酰脲类不同的是，其作用迅速而短暂，主要刺激餐时胰岛素分泌，对基础胰岛素分泌无明显影响。因此，可在餐前即刻服用，能更好地控制餐后血糖，且低血糖风险相对较低。

不良反应较少，主要为低血糖，但程度较磺酰脲类轻。还可能出现胃肠道反应、头痛等。

双胍类

双胍类降糖药主要有二甲双胍，是治疗2型糖尿病的一线用药。其作用机制不依赖于胰岛β细胞功能，主要通过抑制肝糖原异生和分解，减少肝脏葡萄糖输出；增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素敏感性；抑制肠道对葡萄糖的吸收等途径降低血糖。

二甲双胍不增加体重，还可改善血脂代谢，降低心血管疾病风险。常见不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，一般从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。少数患者可能出现乳酸性酸中毒，尤其是肝肾功能不全、缺氧等患者。

α葡萄糖苷酶抑制剂

α葡萄糖苷酶抑制剂代表药物有阿卡波糖、伏格列波糖等。其作用机制是在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的α葡萄糖苷酶，从而减慢碳水化合物的水解及葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。

该类药物主要降低餐后血糖，不增加体重，还可改善胰岛素抵抗。不良反应主要为胃肠道反应，如腹胀、腹泻、排气增多等，与碳水化合物在肠道内分解和吸收障碍有关。一般随着用药时间延长，症状可逐渐减轻。

噻唑烷二酮类

噻唑