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执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点药物与药物制剂(三)

药物的化学结构决定了其理化性质，而理化性质又会影响药物的药动学和药效学过程。药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响至关重要。药物在溶剂中的溶解度取决于药物分子结构与溶剂分子间的相互作用。当药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间的作用力时，药物溶解度低；反之则溶解度高。氢键是分子间的一种特殊相互作用，药物与溶剂间形成氢键可增加药物溶解度，而药物分子内形成氢键会使药物在极性溶剂中的溶解度降低。药物分子的电荷分布也会影响其溶解度，当药物形成盐型时，其在水中的溶解度通常会增大。

分配系数是衡量药物亲脂性和亲水性的指标，用P表示，P=[药物在油相中的浓度]/[药物在水相中的浓度]。分配系数大，说明药物亲脂性强；分配系数小，则药物亲水性强。合适的分配系数对药物的吸收和药效发挥非常关键。亲脂性过强的药物，虽然容易透过生物膜，但在水性体液中的溶解和转运能力较差，难以到达作用部位；亲水性过强的药物，虽然在水性环境中溶解和转运良好，但难以透过生物膜进入细胞内发挥作用。

药物的渗透性与药物的跨膜转运密切相关。生物膜主要由脂质双分子层构成，药物的跨膜转运方式主要有被动转运（包括简单扩散和易化扩散）、主动转运和膜动转运。简单扩散是药物顺浓度梯度通过生物膜的过程，其转运速度与药物的浓度差、膜面积、药物的脂溶性等因素有关。易化扩散需要载体蛋白的参与，具有饱和性和特异性。主动转运则是逆浓度梯度转运药物，需要消耗能量和载体蛋白，也具有饱和性和特异性。膜动转运包括胞饮和胞吐，主要用于大分子物质的转运。

药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的吸收、分布，代谢和排泄有重要影响。大多数药物是弱酸或弱碱，在体内以解离型和非解离型两种形式存在。非解离型药物脂溶性高，容易透过生物膜；解离型药物极性大，脂溶性低，难以透过生物膜。药物的解离程度取决于药物的pKa和环境的pH值，其关系可用HendersonHasselbalch方程表示。对于弱酸性药物，pKapH=log([非解离型]/[解离型])；对于弱碱性药物，pHpKa=log([非解离型]/[解离型])。当药物的pKa与环境pH相等时，解离型和非解离型药物的浓度相等。在不同的生理环境中，药物的解离状态会发生变化，从而影响其跨膜转运和药效。例如，弱酸性药物在酸性环境中，非解离型比例高，容易被吸收；在碱性环境中，解离型比例高，吸收减少。

药物的结构非特异性药物的药效主要与药物的理化性质有关，而药物的结构特异性药物的药效与药物分子和受体的相互作用密切相关。药物与受体的结合方式有共价键和非共价键结合。共价键结合是一种不可逆的结合方式，药物与受体形成共价键后，作用持久。例如，烷化剂类抗肿瘤药物与DNA分子形成共价键，破坏DNA的结构和功能，达到抗肿瘤的目的。非共价键结合是可逆的结合方式，包括范德华力、氢键、离子键、偶极偶极相互作用、疏水作用等。范德华力是一种较弱的分子间作用力，存在于所有分子之间。氢键是一种比较强的非共价键，对药物与受体的结合亲和力和特异性有重要影响。离子键是由正、负离子之间的静电引力形成的，药物分子中的酸性或碱性基团在生理pH条件下解离成离子，与受体上的相反电荷基团形成离子键。偶极偶极相互作用是指分子中具有永久偶极的基团之间的相互作用。疏水作用是指药物分子的疏水部分与受体的疏水区域相互结合，这种结合力有助于药物在生物膜中的转运和与受体的结合。

药物的电子云密度分布和立体结构对药物与受体的结合及药效有显著影响。药物分子的电子云密度分布会影响其与受体的静电相互作用。例如，药物分子中的取代基具有不同的电子效应，吸电子取代基会使药物分子的电子云密度降低，供电子取代基会使药物分子的电子云密度增加。这些电子效应会改变药物分子的极性和电荷分布，从而影响药物与受体的结合亲和力和活性。药物的立体结构包括药物的手性结构、几何异构和构象异构。手性药物的对映异构体在药理活性、毒性、药动学等方面可能存在差异。例如，氯霉素的左旋体具有抗菌活性，而右旋体几乎无活性。几何异构体是由于双键或环的存在使分子中的原子或基团在空间排列不同而产生的。不同的几何异构体在药理活性和药动学性质上可能不同。构象异构是由于单键的旋转使分子中的原子或基团在空间产生不同的排列方式。药物分子只有采取特定的构象才能与受体很好地结合，发挥药效。

药物制剂是将药物制成适合临床应用的形式，剂型的重要性主要体现在以下几个方面。剂型可改变药物的作用性质，例如硫酸镁口服剂型有泻下和利胆作用，而注射剂型则有镇静和抗惊厥作用。剂型能改变药物的作用速度，不同剂型的药物起效时间和作用持续时间不同。注射剂、气雾剂等起效快，适用于急救；丸剂、缓控释制剂等作用缓慢而持久，适用于长期治疗。剂型可降低