执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点-内分泌系统疾病用药(三).docxVIP

执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点内分泌系统疾病用药(三)

甲状腺激素及抗甲状腺药中，甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。甲状腺激素主要包括甲状腺素（T?）和三碘甲状腺原氨酸（T?）。T?是主要的生理活性物质，其活性约为T?的4倍，但T?可在外周组织脱碘转变为T?。甲状腺激素的合成过程包括碘的摄取、活化、酪氨酸碘化及偶联等步骤。其作用机制是通过与核内特异性受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥作用。甲状腺激素的生理作用广泛，能促进生长发育，尤其是对脑和骨骼的发育尤为重要，幼儿甲状腺激素分泌不足可导致呆小病；能促进物质代谢，增加基础代谢率，使产热增加；还能提高神经系统的兴奋性。

临床上甲状腺激素主要用于甲状腺功能减退症的替代治疗，如呆小病、黏液性水肿等。使用时需注意剂量个体化，一般从小剂量开始，逐渐增加至适宜剂量。过量可引起甲状腺功能亢进的表现，如心悸、多汗、手震颤、失眠等，一旦出现应立即停药，必要时使用抗甲状腺药对抗。

抗甲状腺药主要有硫脲类、碘及碘化物、放射性碘和β受体阻断药等。硫脲类可分为硫氧嘧啶类（如甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）和咪唑类（如甲巯咪唑、卡比马唑）。其作用机制主要是抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的合成，但对已合成的甲状腺激素无作用，故起效较慢。丙硫氧嘧啶还能在外周组织抑制T?转变为T?，可迅速控制血清中生物活性较强的T?水平，故在重症甲亢、甲亢危象时可作为首选。硫脲类主要用于甲亢的内科治疗，适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者；甲亢术前准备，可使甲状腺功能恢复或接近正常，减少术中及术后并发症；甲状腺危象的辅助治疗，常与大剂量碘剂合用。不良反应有粒细胞缺乏症，这是最严重的不良反应，用药期间应定期检查血象；还可能出现过敏反应、胃肠道反应等。

碘及碘化物常用复方碘溶液。小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿。大剂量碘有抗甲状腺作用，主要是通过抑制甲状腺球蛋白水解酶，减少甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放的作用。大剂量碘作用快而强，但持续时间短，一般用药2周达最大效应，若继续用药，反使碘的摄取受抑制，细胞内碘离子浓度下降，失去抗甲状腺效应，甲亢症状又可复发，故大剂量碘不能单独用于甲亢的内科治疗。大剂量碘主要用于甲亢术前准备，使甲状腺组织变硬，血管减少，有利于手术进行；甲状腺危象的治疗，可迅速改善症状。少数人可发生过敏反应，长期应用可诱发甲亢或甲减。

放射性碘常用?31I，其发射的β射线在组织内的射程仅2mm，能选择性破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。适用于不宜手术、术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢患者。不良反应主要是引起甲状腺功能减退，需严格掌握剂量和密切观察，一旦发生可补充甲状腺激素。

β受体阻断药如普萘洛尔等，主要通过阻断β受体，减轻甲亢患者交感肾上腺系统兴奋症状，如心悸、心律失常、多汗、手震颤等，还能抑制外周T?脱碘转变为T?。适用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及放射性碘治疗的甲亢患者，也可用于甲亢术前准备和甲状腺危象的辅助治疗。

胰岛素及口服降糖药中，胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素，是治疗糖尿病的最有效药物之一。胰岛素的作用机制是与靶细胞膜上的胰岛素受体结合，激活受体酪氨酸激酶，通过一系列信号传导途径，产生生物效应。胰岛素可加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原合成和储存，抑制糖原分解和糖异生，从而降低血糖；能促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体生成；促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。

临床上胰岛素主要用于1型糖尿病，这是胰岛素的绝对适应证；2型糖尿病经饮食控制、口服降糖药治疗效果不佳或伴有并发症者；糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态等急性并发症；糖尿病合并严重感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术等情况。胰岛素制剂按作用时间可分为短效胰岛素（如普通胰岛素）、中效胰岛素（如低精蛋白锌胰岛素）和长效胰岛素（如精蛋白锌胰岛素）。短效胰岛素可静脉注射，适用于急救。胰岛素的不良反应有低血糖反应，这是最常见的不良反应，与剂量过大、未按时进食等有关，表现为饥饿感、心慌、出汗、手抖等，严重时可出现昏迷甚至死亡，一旦发生应立即口服或静脉注射葡萄糖；过敏反应，多为轻微的局部反应，如注射部位瘙痒、红斑等，偶见全身性过敏反应；胰岛素抵抗，可分为急性抵抗和慢性抵抗，急性抵抗常由于创伤、感染、手术等应激状态引起，需暂时增加胰岛素剂量；慢性抵抗可能与体内产生胰岛素抗体、靶细胞胰岛素受体数目减少等因素有关；注射部位脂肪萎缩或增生，应经常更换注射部位。

口服降糖药种类繁多，磺酰脲类第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等，第二代有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等，第三代有格列美脲。其作用机制是刺激胰岛β细胞释放胰岛