透明质酸修饰的载大黄素多壁碳纳米管递药系统的制备及对乳腺癌细胞的抑制作用研究_WORD.docxVIP

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Δ基金项目黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目(No.2022-KYYWF-0785)

*第一作者主管药师。研究方向:药理学。E-mail:lydiacz@163.com

#通信作者副主任药师。研究方向:临床药学、药剂学。E-mail

透明质酸修饰的载大黄素多壁碳纳米管递药系统的制备及对乳腺癌细胞的抑制作用研究Δ

李瑜多*,杜娟#,刘云龙,耿峰,陈小兵

齐齐哈尔医学院附属第二医院药学部临床药学室,黑龙江齐齐哈尔161000)

中图分类号R94;R737.9文献标志码A文章编号1001-0408(2025)12-1463-07

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.08

摘要目的制备透明质酸(HA)修饰的负载大黄素(EMD)的多壁碳纳米管(MWCNTs)递药系统(HA-MWCNTs-EMD),并研究其对乳腺癌细胞的体外抑制作用。方法将EMD负载于MWCNTs,制得递药系统MWCNTs-EMD;进一步以HA进行修饰,制得递药系统HA-MWCNTs-EMD;对上述两种递药系统进行表征。以游离EMD为参照,考察上述两种递药系统的体外释药情况,检测两种乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231细胞)对系统中EMD的摄取情况,并检测两种递药系统对两种乳腺癌细胞表面糖蛋白分化群44(CD44)表达、活力、凋亡、乳酸脱氢酶(LDH)释放量的影响。结果MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD的包封率均为(63.52±2.74)%,载药量分别为(25.01±1.83)%、(12.13±1.96)%,粒径分别为(865.95±2.16)、(351.86±1.68)nm,多分散性指数分别为0.54±0.02、0.23±0.01,Zeta电位分别为(23.87±0.14)、(-42.79±0.39)mV。MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD在2、4、6、8、10、12、24h时的EMD累积释放量均显著低于同期游离EMD,而HA-MWCNTs-EMD显著高于同期MWCNTs-EMD(P<0.05);两种乳腺癌细胞对MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD中EMD的摄取量均显著高于其对游离EMD的摄取量(P<0.05);与游离EMD组比较,MWCNTs-EMD、HA-MWCNTs-EMD组两种细胞的凋亡率、LDH释放量均显著升高,表面CD44的表达(MWCNTs-EMD组除外)、细胞活力均显著下调或降低,且HA-MWCNTs-EMD的作用更显著(P<0.05)。结论成功制备负载EMD的新型递药系统HA-MWCNTs-EMD;该递药系统具有一定的缓释作用,可明显降低乳腺癌细胞活力,促进其凋亡并增加LDH释放,且上述抗乳腺癌作用明显强于游离EMD和MWCNTs-EMD。

关键词大黄素;多壁碳纳米管;透明质酸;递药系统;乳腺癌;抑制作用

PreparationofHA-modifiedemodin-containedmulti-walledcarbonnanotubesdrugdeliverysystemanditsinhibitoryeffectonbreastcancercells

LIYuduo,DUJuan,LIUYunlong,GENGFeng,CHENXiaobing

Dept.ofClinicalPharmacy,theSecondAffiliatedHospitalofQiqiharMedicalCollege,Qiqihar,Heilongjiang161000,China)

ABSTRACTOBJECTIVETopreparehyaluronicacid(HA)-modifiedemodin(EMD)-containedmulti-walledcarbonnanotubes(MWCNTs)drugdeliverysystem(HA-MWCNTs-EMD)andexploreitsinvitroinhibitoryeffectonbreastcancercells.METHODSEMDwasloadedontoMWCNTstoprepareadrugdeliverysystemMWCNTs-EMD;subsequently,thesystemwasfurthermodifiedwithHAtoobtainthedrugdeliverysystemHA-MWCNTs-EMD.Thetwodrugdelive

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