微管蛋白抑制剂在前列腺癌中的应用进展_WORD.docxVIP

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2025-08-28 发布于江苏
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Δ基金项目山东省自然科学基金面上项目（No.ZR2022MH317）

＊第一作者硕士研究生。研究方向：前列腺癌耐药机制。E-mail：1726505775@

#通信作者主任药师，硕士生导师。研究方向：医院药学、前列腺癌耐药机制。E-mail163.com

微管蛋白抑制剂在前列腺癌中的应用进展Δ

郭楠＊，窦宝凯，张晶#

山东第一医科大学附属省立医院药学部，济南250021）

中图分类号R979.1；R737.25文献标志码A文章编号1001-0408（2025）13-1683-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.22

摘要前列腺癌进入转移性去势抵抗阶段后，临床治疗面临重要挑战。微管蛋白抑制剂因其独特的作用机制，已成为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗的一线药物。其中，紫杉烷类微管蛋白抑制剂（如多西他赛和卡巴他赛）因明确的生存获益被列为标准治疗方案，而其他类微管蛋白抑制剂（如长春新碱、秋水仙碱）因毒性较大应用受限。目前，临床主要采用基于多西他赛的三联疗法、联用免疫检查点抑制剂的策略来改善前列腺癌患者预后，逆转肿瘤微环境免疫抑制状态，增强疗效。尽管微管蛋白抑制剂在前列腺癌治疗中取得了显著的临床疗效，但出现的耐药问题限制了其长期应用，为此研究者们探索了新的解决办法，包括开发新型微管蛋白抑制剂与三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1抑制剂、联合使用脂肪酸合成酶抑制剂与微管蛋白抑制剂、基于蛋白质降解靶向嵌合体技术开发降解剂等。未来研究需致力于新靶点开发、药物剂型改良和个体化联合方案制定，以突破当前治疗瓶颈。

关键词前列腺癌；转移性去势抵抗性前列腺癌；微管蛋白抑制剂；多西他赛；联合治疗；耐药

Progressintheapplicationofmicrotubulininhibitorsinprostatecancer

GUONan，DOUBaokai，ZHANGJing

Dept.ofPharmacy，ProvincialHospitalAffiliatedtoShandongFirstMedicalUniversity，Jinan250021，China）

ABSTRACTWhenprostatecancer（PCa）progressestothemetastaticcastration-resistantstage，significantchallengesariseinclinicaltreatment.Microtubulininhibitorshavebecomefirst-linedrugsforthetreatmentofmetastaticcastration-resistantPCaduetotheiruniquemechanismofaction.Amongthem，taxanes（e.g.docetaxelandcabazitaxel）remainstandardcarewithprovensurvivalbenefits，whileothermicrotubuleinhibitors（e.g.vincristine，colchicine）showlimitedclinicalutilityduetotoxicity.Currently，theclinicalapproachprimarilyemploysdocetaxel-basedtripletherapyandcombinedwithimmunecheckpointinhibitorstoimprovetheprognosisofPCapatients，reversetheimmunosuppressivestateofthetumormicroenvironment，andenhancetherapeuticefficacy.DespitetheremarkableclinicalefficacyofmicrotubuleinhibitorsinthetreatmentofPCa，theemergenceofdrugresistancehaslimitedtheirlong-termapplication.Toaddressthisissue，researchershaveexplorednewsolutions，includ