面肩肱型肌营养不良症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

25.面肩肱型肌营养不良症

概述

面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeralmusculardystrophy,FSHD；OMIM

158900）是继抗肌萎缩蛋白病（Duchenne型和Becker型肌营养不良）和强直性肌营养不

良症（myotonicdystrophy，DM）之后最常见的肌营养不良症，为常染色体显性遗传。最

早于1884年由法国医生Landouzy和Dejerine描述，又称Landouzy-Dejerine型肌营养不

良症。1950年，Tyler和Stephens对一个犹太人大家系的临床特点进行详细调查，根据其

特征性面部、肩胛带和上臂肌肉受累而正式命名为“FacioscapulohumeralMuscular

Dystrophy”。主要表现为面肌、肩胛带肌和上肢肌群起病的无力和萎缩，逐渐累及躯干肌、

骨盆带肌和下肢肌群，出现仰卧起坐不能、行走困难、脊柱畸形等，病程缓慢，预后相对

较好，一般不影响寿命。2014年欧美报道其发病率约为(5～12)/10万，国内一项全国性调

查的基因确诊患病率约为0.075/10万。

病因和流行病学

FSHD的基因结构和分子病理机制相对复杂，根据发病机制的差异分为1型和2型，

两者临床表型高度一致。FSHD1约占95%以上，不同于致病基因突变导致编码蛋白功能异

常的经典模式，基因定位于4q35亚端粒区域一条多态性EcoRⅠ片段，由其内部长约3.3kb

的D4Z4大卫星串联重复单位（D4Z4repeats,DRs）多拷贝数缺失导致，属于特殊的基因

结构变异（structuralvariation，SV）。正常人群EcoRⅠ片段长度为38～300kb，相应

D4Z4拷贝数为11～100个，而患者的一条D4Z4拷贝数减少至1～10个，相应EcoRⅠ片

段缩短至38kb以下。2型占比少于5%，在国内罕见报道，存在正常长度的4q35-DRs，主

要由SMCHD1、DNMT3B和LRIF1基因突变导致。两型FSHD均与4q35-DRs上游3-kb

处特异性单序列长度多态性片段（simplesequencelengthpolymorphism，SSLP）和下游

10kb处特殊的等位序列4qA/4qB存在密切连锁，只有特异性SSLP-4qA基因型才具有PAS

（polyadenylationsignals，PAS）尾端，以稳定末个D4Z4单元内DUX4基因表达而致病，

中国患者主要为4A161PAS单体型，这些分子遗传学特征是进行基因检测的基础。

4q35-DRs拷贝数减少或SMCHD1、DNMT3B和LRIF1基因存在致病性突变导致局部染色

质结构失去稳定性，引起D4Z4广泛低甲基化改变及其DUX4基因获得性异常表达，产生

氧化应激、炎症反应、缺氧诱导损伤等一系列级联病理生理反应，造成肌纤维凋亡和坏死，

所以FSHD是一种表观遗传学效应导致的肌病，具体发病机制仍有待明确（图25-1）。

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图25-1FSHD分子遗传学机制模式图

在正常人中，一条染色体4q35的亚端粒区域包含大于10个高度紧密的（3.3kb）

D4Z4大卫星重复序列；在FSHD患者中，该区域的D4Z4拷贝数缩短至1～10个，染色质

结构松散和甲基化水平降低，引起末尾D4Z4序列内部的DUX4基因重新获得性表达。其

中，1型D4Z4重复拷贝数目减少至1～10个，2型与SMCHD1、DNMT3B等基因突变有

关，二者在结构上都需具有下游4qA等位序列和PAS尾端，稳定表达DUX4。E：EcoRⅠ

酶切位点；H：HindⅢ酶切位点。

临床表现

FSHD的发病年龄、进展和严重程度存在家系间/家系内个体差异。经典型约占90%，

通常在10～20岁或之后出现核心症状，另外约10%为早发型/严重型，在5岁之前出现面

肌无力，10岁之前出现肩胛带肌无力和萎缩，多数为当代突变。有别于多数肌病，FSHD

受累部位和程度多呈不对称