血小板无力症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

37.血小板无力症

概述

血小板无力症（glanzmannthrombasthenia，GT）于1918年由Glanzmann首次报道，

故又称为Glanzmann病，是一种常染色体隐性遗传的血小板功能障碍性疾病，由血小板整

合素αⅡbβ3缺陷和/或缺乏引起。临床表现为终生出血倾向，常累及皮肤和黏膜，易与其他

出血性疾病混淆。

病因和流行病学

GT是一种常染色体隐性遗传病，其致病基因涉及染色体17q21，特别是编码GPⅡb和

GPⅢa的ITGA2B或ITGB3基因。整合素αⅡbβ3（以前称为GPⅡb-Ⅲa）在正常细胞只分布

于血小板和巨核细胞表面，尤其血小板表面非常丰富，是血小板膜的主要受体。整合素αⅡ

bβ3作为黏附蛋白受体整联蛋白超家族成员，与体外连接蛋白受体（VnR）共同构成细胞

黏附蛋白亚家族，是血小板表面最主要的抗原及功能蛋白，可与肾上腺素、二磷酸腺苷

（ADP）、凝血酶、纤维蛋白原（Fg）等黏附分子结合，介导血小板聚集，且当血小板活

化时，αⅡbβ3构象发生改变纤维蛋白原受体位点暴露，允许纤维蛋白原结合，血小板聚集

并发挥止血作用。当缺乏功能正常纤维蛋白原受体或者纤维蛋白原受体不足时，可自发出

血或因外伤而出血。此外，GT患者的血小板在生成凝血酶方面也存在不足，而凝血酶是将

纤维蛋白原转化为纤维蛋白的主要成分。

ITGA2B或ITGB3基因中任一基因的突变都可能导致GT，目前已有数百种突变报道，

其中ITGA3B突变更为常见。各种基因改变可导致整合素αⅡbβ3的功能和表达不同程度的

减低，根据减少的程度可分为三型：型ⅠGT最为常见，约占GT病例的62%～78%，整合

素αⅡbβ3在血小板膜上的表达量少于野生型的5%；Ⅱ型GT约占12%～16%，整合素αⅡ

bβ3的表达维持在正常的5%～25%；Ⅲ型为“变异”GT表型，占8%～22%，其整合素αⅡ

bβ3在血小板膜上的数量充足(参考水平的25%～100%)，但存在功能障碍。

GT在普通人群中的发病率约为1/100万，但近亲结婚人群中，发病率增加到1/20万

或更高。因部分患者可能由于症状轻微从未被确诊为GT，因此实际发病率可能高于报道数

据。GT在任何年龄均可见，常见于儿童和年轻人，平均诊断年龄为1岁，15%的GT患者

在14岁以后获得诊断。

临床表现

GT的典型临床表现为出血，最常见的是紫癜、鼻出血(60%～80%)、牙龈出血(20%～

60%)、月经过多(60%～90%)。10%～20%表现为胃肠道出血，1%～2%可出现颅内出血。

皮肤黏膜出血可为自发或是在轻微创伤后。鼻出血是严重出血的最常见原因，在儿童期最

为突出，随着年龄的增长因间隔动脉丛脆性降低，挖鼻习惯可控，其出血风险可降低。月

经过多在GT女性中非常普遍，因无排卵周期中雌激素对增殖性子宫内膜的影响延长，月

经初潮时发生严重出血的风险更高，而妊娠期出血并发症并不常见。然而，分娩时和产后

产科出血的风险很高。血尿、自发性关节病及器官出血在一些GT病例中有报道，但极为

罕见。GT患者往往自幼发病，极少数情况下出血在成年后发生。一般来说，出血的严重程

度(除月经过多和妊娠相关出血)随着年龄的增长而降低。

辅助检查

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1.全血细胞计数(completebloodcount，CBC)外周血检查血小板计数正常、体积大

小正常。如果患者有严重和/或慢性出血导致继发性缺铁性贫血，可表现为血红蛋白低、体

积小的红细胞增多和红细胞分布宽度增加。如CBC的其他指标异常，提示其他疾病可能。

2.血涂片血小板数量、大小正常，散在分布、不聚集成堆。

3.凝血筛查试验常规凝血筛查通常无异常发现，除非患者存在严重急性出血后的继

发凝血功能障碍。

4.血小板功能筛查试验血小板功能分析仪(PFA)-100可测定高剪切条件下的血小板

功能。GT患者闭合时间延长(约300秒)。虽然异常的PFA-100结果对GT诊断的灵敏度

100%，但特异度低。它不能将GT与严重血管性血友病或低纤维蛋白原血症等进行区分。

5.血小板聚集功能检测以血小板聚集为基础进行检测的方法，包括如光