神经营养性角膜炎诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

56.神经营养性角膜炎

概述

神经营养性角膜炎(neurotrophickeratitis，NK)也称神经营养性角膜病变

(neurotrophickeratopathy，NK)，是由三叉神经损伤引起的角膜退行性疾病。本病特征是

角膜知觉减退或缺失，出现干眼、角膜上皮缺损和角膜溃疡，最终可引起角膜基质溶解和

穿孔。

病因和流行病学

NK是由角膜感觉神经损伤引起的角膜退行性病变，是一类罕见病，患病率难以确定，

初步估计为（1～5）/10000。据报道，与NK相关的最常见疾病疱疹病毒性角膜炎患者中

约有6.8%可发展为NK，术后神经损伤者约有2.8%发生NK。

引起角膜知觉减退的原因多种多样，从三叉神经核到角膜神经末梢，在此通路上的任

何影响感觉神经的疾病，不管是中枢还是周围神经病变都可以导致角膜知觉减退而引起NK。

具体病因如下：

1.眼表和角膜

（1）病毒感染：单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒角膜感染是最常见的引起角膜知觉减

退或缺失的病因。病毒感染角膜后反复发作可引起角膜知觉减退或缺失。带状疱疹病毒性

角膜炎以角膜知觉减退为主要症状，表现为典型的神经营养障碍性角膜病变。单纯疱疹病

毒性角膜炎反复发作后多发生角膜知觉缺失，表现为持续性角膜上皮缺损和神经营养障碍

所致的坏死性角膜溃疡。

（2）眼部用药：眼部表面麻醉剂可造成角膜知觉减退，该疾病常见于诊断或治疗过

程中过度使用或滥用眼部表面麻醉滴眼液的患者。长期使用噻吗洛尔、倍他洛尔、30％磺

胺醋酰和双氯芬酸钠等滴眼液，也可引起角膜知觉障碍。

（3）医源性损伤：长期配戴角膜接触镜，角膜屈光手术（如准分子激光原位角膜磨

镶术）、大切口白内障摘除手术、视网膜周边裂孔修复手术中行局部外路冷凝术以及泪腺

手术等，均可引起角膜知觉减退。此外，角膜移植术，尤其穿透性角膜移植术后，易出现

角膜植片上皮缺损或愈合不良，与角膜神经切断未修复密切相关。

（4）眼表和角膜化学烧伤：角膜硫化氢暴露等毒性损伤，常造成角膜神经损伤。

2.全身代谢性疾病

（1）糖尿病：病程较长的糖尿病患者，角膜知觉减退的严重程度与患病时间相关；

治疗糖尿病视网膜病变行周边全视网膜光凝术，可加重角膜知觉减退。糖尿病除引起角膜

知觉减退外，还可影响角膜上皮与基底膜附着以及眼表微环境，从而大大增加眼科手术后

发生持续性角膜上皮缺损和愈合不良的风险。

（2）维生素A缺乏症：可引起角膜上皮神经知觉减退，导致角膜上皮持续不愈合、皮

肤角化改变和角膜溃疡，主要与全身营养代谢障碍和泪液减少有关。

3.先天性疾病

（1）先天性疾病：如家族性自主神经功能异常（Riley-Day综合征）、

Goldenhar-Gorlin综合征、Mobius综合征、先天性痛觉迟钝和无汗症、先天性家族性角膜

神经发育异常等。

（2）遗传相关角膜病：格子状角膜营养不良等常合并角膜知觉减退，出现反复性角

膜上皮缺失或剥脱。

临床表现

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角膜知觉减退可触发一系列眼表及角膜的异常反应，并使角膜溃疡进展加速。以往有

多种分期方法对不同临床表现进行分期，目前我国采用如下分期：

1.泪液异常（1期）角膜上皮出现点状荧光素染色，甚至灰色的浅层点状病变，原因

是角膜知觉减退或缺失，导致反射性流泪和眨眼频率减少，黏蛋白分泌增多使泪液更加黏

稠，引起泪液异常，造成角膜上皮微绒毛病变。体征为球结膜玫瑰红染色、泪膜破裂时间

缩短、泪液黏蛋白黏性增加、角膜上皮点状荧光素染色和出现干燥角膜上皮的瘢痕性病灶

（Gaule斑）。

2.角膜上皮异常（2期）急性角膜上皮脱落是因粗糙和异常角膜上皮表面的泪液湿化

不足引起。体征为角膜上皮缺损和角膜基质水肿，也可出现后弹力层皱褶、房水细胞和闪

光。此期需要紧急和有效的治疗，否则易发展为角膜溃疡。椭圆或圆形的角膜上皮缺损是

NK的典型特征。

3.持续性角膜溃疡（3期）角膜基质溶解、角膜穿孔发生率高是此期的特点。发生炎

性反应和继发性感染、糖皮质激素滴眼液使用不当，均易增加角膜基质溶解和穿孔的风险。

辅助检查

1.角膜知觉检查最简单快速的检查方法是使用棉签在双眼周围皮肤划痕，比