无脉络膜症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

12.无脉络膜症

概述

无脉络膜症(choroideremia，CHM)是一种X连锁隐性遗传的、罕见的、严重的致盲性

遗传眼病。虽发病机制仍不确切，但目前认为系CHM基因致病变异导致。患者均为男性，

通常儿童至青少年期起病，以双眼夜盲、进行性周边视野缺损、晚期中心视力下降为主要

症状，以进行性脉络膜、视网膜萎缩为主要临床表现。女性携带者通常症状及表型轻微。

目前国内外尚无有效治疗方案能够治疗或逆转本病，但基因治疗与无义抑制治疗依然是有

前景的方向。

病因和流行病学

无脉络膜症是由于CHM基因致病变异引起的视网膜变性疾病，发病率1/(5万～10万)。

患者均为男性，带有一个致病基因变异的女性称为携带者。CHM基因又称REP1基因，位

于X染色体长臂（Xq21.2），编码Rab护送蛋白1（rabescortprotein1，REP1）。

REP1在囊泡运输方面起重要作用。它能够捕获游离Rab呈递给Rabgeranyl-geranyl转移

酶(RabGGTase)，最终使Rab异戊烯化，从而调控囊泡的正常形成、运动、对接和融合。

CHM基因的致病变异绝大多数为无义突变、剪切位点突变、基因内部插入/缺失突变

等功能性无效突变，少数患者为错义突变。变异位点不仅可位于外显子，也可能位于深内

含子及启动子区域。虽然CHM确切的发病机制仍未明确，但目前认为CHM基因致病突变

可能导致REP1完全缺失或无功能，引起Rab活化障碍并在胞内积存，并有可能进一步导

致囊泡功能障碍，光感受器细胞外节清除延迟，RPE细胞内代谢产物累积，最终导致细胞

毒性，造成视网膜外层及脉络膜萎缩。

临床表现

CHM基因的致病突变在不同性别中可引起不同的临床表现，男性患者可有明显的视功

能进行性损害，女性携带者则通常症状轻微，但可具有一定的体征。

男性患者通常在儿童至青少年期开始出现症状，常以夜盲为首发症状，患者在暗处或

光线较弱的环境中难以看清物体；随着疾病进展，患者可出现外周视野缺损，其程度和范

围进行性加重，最终形成管状视野。随着病情进展最终可累及黄斑，引起中心视力下降。

大多数患者的中心视力可以保存至40～50岁。早期眼底主要表现中周部点片状脉络膜毛细

血管层和视网膜萎缩。病变可逐渐扩大，向周边部和后极部发展，可透见脉络膜大血管，

黄斑区岛“样”残留。发展至晚期，RPE几乎完全被破坏，黄斑区受累，脉络膜大血管萎缩

消失，眼底暴露出巩膜的白色反光，黄斑萎缩，部分患者还会出现黄斑囊样水肿。

无脉络膜症的女性携带者一般无症状或仅有视力轻度减退，少数女性携带者临床表现

较重，可出现与男性患者类似症状。部分女性携带者在中年后可出现暗视力异常甚至周边

视野缺损，眼底可表现为细颗粒或粗颗粒样的或马“赛克样”RPE萎缩。病情较重的女性携

带者眼底可呈地“图样”萎缩或出现与男性患者相似的改变。

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图12-1广角眼底照相和自发荧光显示脉络膜和视网膜萎缩，可见清晰的脉络膜大血管

辅助检查

1.眼科检查

（1）光相干断层扫描(opticalcoherencetomography,OCT)

男性患者OCT可表现为视网膜结构紊乱、脉络膜变薄、脉络膜血管丢失以及边界清晰

的外层视网膜的丢失。超过90%以上的患者可在变性区边缘发现外层视网膜管样结构。亦

可见黄斑囊样改变、脉络膜新生血管。部分患者可出现巩膜小凹，是一种巩膜扩张的表现，

或与CHM病情严重程度相关。

女性携带者的OCT可完全正常，也可出现局限性外层视网膜丢失，严重者表现与男性

患者相似。

（2）眼底自发荧光(fundusautofluorescence,FAF)

男性患者早期FAF成像可表现为中周部点状、斑片状低自发荧光区，随着病情进展，

低自发荧光区范围逐渐扩大，向后极部、周边部进展，残留岛“样”黄斑自发荧光区。

女性携带者FAF可表现为与眼底RPE脱色素区及萎缩区对应的斑驳样弱自发荧光，严

重者可与男性患者类似。

（3）视野检查（visualfieldtesting，VFT）

可利用静态及动态视野计评估视野情况。男性患者及表型较重的女性携带者可出现与

眼底病灶范围对应的视野缺损，视野可呈向心性缩窄。大部分女性携带者视野正常。

微视野:微视野检查能够反映黄斑区局部视功能，可提供点对点的、结构与功能对应的

评估，可用