高林综合征诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

39.高林综合征

概述

高林（Gorlin）综合征又称痣样基底细胞癌综合征(nevoidbasalcellcarcinoma

syndrome,NBCCS；MIM#109400)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，影响人体的

多个系统。由人类同源patched基因(PTCH1)的生殖细胞系致病性变异所致。此病首次报

道于1894年，Gorlin和Goltz于1960年更明确地界定了NBCCS的临床表现，也称

Gorlin-Goltz综合征。患者早年就有多种发育异常、多发性基底细胞癌(basalcell

carcinoma,BCC)及颌骨牙源性角化囊肿(odontogenickeratocyst,OKC)，且儿童早期发生

髓母细胞瘤的风险增加。

流行病学

NBCCS是一种罕见病，不同种族发病率不同，估计患病率为1/31000～1/256000，

但可能未识别出临床表现较轻的患者，其真实患病率可能更高。不同人群的主要临床表现

发生率也不同，例如，北欧患者中，早发型BCC、颌骨角化囊肿和阳性家族史的发生率分

别为71%、70%和86%，而东亚患者的相应发生率分别为31%、90%和43%。

病因及发病机制

NBCCS为常染色体显性遗传，有较高的外显率(约97%)。NBCCS病例大多由PTCH1

基因致病性变异所致，约占70%；偶尔由融合抑制蛋白(suppressoroffused,SUFU)基因

和PTCH2基因变异所致；但部分病例找不到致病性变异（25%～30%）。

PTCH1基因变异:大多数情况下，NBCCS由染色体9q22.3上PTCH1基因的生殖细

胞系失活变异所致。PTCH1基因编码转膜糖蛋白，是hedgehog（HH）信号通路肿瘤抑制

因子，不仅在胚胎发育中起重要作用，而且参与细胞的增殖和分化。其功能丧失性变异导

致PTCH蛋白翻译提前终止。PTCH蛋白是HH蛋白受体，而HH蛋白属于音猬因子(sonic

hedgehog,SHH)信号通路。HH与其受体结合后激活SHH信号传递，该受体为PTCH与另

一种蛋白Smoothened(SMO，一种穿膜蛋白)形成的复合体。PTCH充当SMO的调节分子，

PTCH诱导的SMO抑制作用可限制SHH信号效应。NBCCS患者中PTCH1突变失活后

SMO的抑制被解除，结果导致SHH信号过表达，与BCC和其他肿瘤的发生相关。

临床表现

本病包括100多种症状和体征，主要表现包括：①早期多发性BCC；②颌骨牙源性角

化囊肿；③掌跖点状凹陷；④大脑镰薄层样钙化；⑤家族史(NBCCS一级亲属)。次要表现

包括：①颅面畸形(大头畸形、额部隆起、眶距过宽)；②椎骨/肋骨畸形，如肋骨分叉/外翻/

多余或者椎骨分叉；③唇裂/腭裂；④多指/趾畸形；⑤儿童期髓母细胞瘤；⑥心脏纤维瘤

或卵巢纤维瘤，常为双侧；⑦淋巴肠系膜囊肿或胸膜囊肿；⑧眼部异常(缺损、白内障和青

光眼)。虽然髓母细胞瘤(典型的促纤维增生亚型)往往发生较早，但NBCCS的许多经典特

征(即BCC、掌跖点状凹陷、大脑镰钙化)可能直到青春期晚期或成年早期才被发现。

主要特征性临床表现

1.基底细胞癌（BCC）患有Gorlin综合征的人在一生中患多发性BCC的风险更高。

这些皮肤癌通常在较早的年龄出现，通常在青春期或成年早期。

2.颌囊肿和骨骼异常患有Gorlin综合征的人可能在下颌骨中形成囊肿，这可能导致

牙齿问题和面部畸形。此外，他们可能出现各种骨骼异常，如融合或额外的肋骨、脊柱弯

曲（脊柱侧弯）或其他骨骼异常。

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3.掌纹和足纹凹陷手掌和脚底可能出现凹陷或凹痕。这些凹陷小而且通常多个。

4.牙源性角化囊肿牙源性角化囊肿是在颌骨中形成的囊肿，可能导致牙齿问题，包

括牙齿阻生和颌骨肿胀。

5.其他皮肤异常除了基底细胞癌外，患有Gorlin综合征的人可能还有其他皮肤异常，

包括良性囊肿、皮肤瘢痕和色素斑块。

6.其他癌