Leber先天性黑矇诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

43.Leber先天性黑矇

概述

Leber先天性黑矇（Lebercongenitalamaurosis，LCA）是一种罕见的、具有严重致

盲性的遗传性视网膜疾病。患者发病年龄早且疾病对视功能的损害非常严重，给患者的视

觉质量和生活质量造成极大影响。LCA具有非常显著的遗传异质性和临床异质性，即具有

相同致病基因的患者其临床表型的差异可以很显著，而有些临床表现相似的患者其致病基

因却完全不同，给LCA的临床诊断、鉴别诊断和基因治疗方案带来很大挑战。

病因和流行病学

LCA的发病率大约为1:80,000。目前已确定了27个LCA的致病基因

（https://web.sph.uth.edu/RetNet/home.htm）其中25个基因变异导致的LCA呈常染色体

隐性遗传，3个基因变异导致LCA呈常染色体显性遗传，仅CRX变异至LCA既可隐性也

可显性遗传（表43-1）。上述这些基因变异共能解释70%～80%的LCA的发病机制和现

象，其中的部分基因变异同时可导致其他表型的遗传性视网膜变性（如视网膜色素变性）。

中国LCA患者常见的致病基因分别为CEP290、GUCY2D、CRB1、RPGRIP1和RDH12，

这些基因编码的蛋白涉及视网膜光电信号的传导过程、维生素A代谢循环、鸟嘌呤的合成、

视网膜光感受器细胞的分化和发育、蛋白转运和正常分布、光感受器纤毛转运过程和外节

盘的吞噬作用等。

表43-1与LCA相关的已知致病基因

分类基因

AIPL1,CABP4,CCT2,CEP290,CLUAP1,CRB1,

CRX,DTHD1,GDF6,GUCY2D,IFT140,IQCB1,

LCA常染色隐性遗传有关KCNJ13,LCA5,LRAT,NMNAT1,PRPH2,RD3,

RDH12,RPE65,RPGRIP1,SPATA7,TULP1,

TUBB4B,IFT52

LCA常染色显性遗传有关CRX,IMPDH1,OTX2

可合并全身系统性异常的LCA基CEP290,IQCB1,TUBB4B,IFT140,GDF6,TULP1,

因RPGRIP1

临床表现

LCA由德国眼科医生TheodorLeber在1869年命名，可分为仅表现为遗传性视网膜

变性（孤立型）及合并眼部其他疾病或全身其他系统异常的综合征型。LCA主要临床特点

包括：在出生时或出生不久即有严重的视力丧失，可伴有眼球震颤、瞳孔反射迟钝、畏光

或夜盲等，视网膜电图（electroretinogram，ERG）表现为各波记录不到或者严重降低，

LCA一般在出生后6个月内发病，通常由家长发现患儿眼球震颤、不能注视及斜视前来就

诊。

LCA的表型具有多样性，多数患者的视力低于0.1，严重者可以无光感。总体来说，

约70%的LCA患者视力相对稳定，仅小部分患者的视力会进展恶化。LCA的眼底表现多样，

检眼镜下有的患者无明显异常，有的患者表现为广泛视网膜萎缩、色素沉着、变动，表现

类似于视网膜色素变性。有患者表现为黄斑缺损样外观、白色点状病变、大理石样眼底、

缗钱样色素广泛沉积等。

多数LCA患者存在屈光不正，高度远视比例高，与LCA患者眼球的正视化受到抑制、

致病基因的功能以及眼球发育迟滞有关。眼窝深陷、指眼征及圆锥角膜是LCA患者的重要

体征。指眼征为用手指使劲反复按压眼球，其具体的分子机制还不明确，可能与此动作产

生的幻视及闪光感使患者得到安全感有关。这种运动持续推压眼球，会导致眶脂肪萎缩，