中药药理实验方法学第二章 中药药理实验设计的基本的 原则.pptVIP

噻嗪类 不同种类动物间用药剂量换算表（转换因子 计算法） 某利尿 中药250g重大鼠的有效量为250 mg/kg，试计算15kg犬的等效实验剂量？ 犬的等效实验剂量 ＝ 250 mg/kg×6.9÷22 =78.4mg/kg 不同种类动物间用药剂量换算表（体表面积/kg体重 比值法） 某利尿 中药250g重大鼠的有效量为250 mg/kg，试计算15kg犬的等效实验剂量？ 犬的等效实验剂量 ＝ 250 mg/kg×0.16÷0.47 =85.1mg/kg （3）根据文献估计剂量 如有相关的药物，相似的复方，其使用剂量可作为参考。 （4）通过预试估计剂量 5．给药容量： 小鼠口服： 0.1ml-0.25ml/10g 最大不超过0.4ml/10g 其他途径不超过0.25ml/10g。 大鼠口服：10ml/kg, 不超过2.0ml/100g 其他途径不超过1.0ml/100g. 药物溶液配置 例：戊巴比妥钠对小鼠腹腔注射的有效麻醉剂量为40mg/kg。现有体重为20g左右的30只小鼠要麻醉。试问要称量多少克的戊巴比妥钠，设计的给药容量为多少，配成怎样浓度 ？ 药物溶液配置 答：称量戊巴比妥钠30mg，加生理盐水至7.5ml, 使浓度为4mg/ml, 小鼠腹腔注射0.1ml/10g(即10ml/kg)。 或：称量戊巴比妥钠40mg，加生理盐水至10ml, 使浓度为4mg/ml, 小鼠腹腔注射0.1ml/10g(即10ml/kg)。 三、 对照药 ①合法性：《中国药典》收载或符合部颁标准，或新批准合法生产的药物。 ②可比性：其功用、主治、剂型（给药途径）与受试药相似。特殊情况下，在合理范围内可适当灵活掌握。 ③择优选用：有多种同类药可供选用时，应择优选用公认疗效较好的药物。 选择的阳性对照药要注意有无批准文号。 如：麝香保心丸：国药准字 生产单位： 有效期：必须用有效期内产品。 恬尔心注射用：国药准字（2001）J53号：进口药品注册证号：B 四、 实验条件控制 时辰：动物生理活动有其昼夜节律，如小鼠夜间活动增加，白天活动减少。最好每批实验在每天相同的时间测定。 环境温度：室温稳定、适宜。 饮食：有些实验需对动物禁食。 预适应：3－7天。 五、 数据表达和常用统计分析的注意事项 (一)数据表达 和精确度： 一般应至少有3位有效数字， 标准差至少有2位有效数字， 均数的小数位数应与标准差相同， 出示的结果应包括均数，标准差，例数，P值情况（大于、小于0.05或具体P值） 数字的精确度要与测量仪器所能达到的精确度一致 表5 增液汤、四逆汤对腹主动脉不完全结扎致心室重构大鼠动脉血压的影响 组别 剂量 n SBP(mmHg) DBP(mmHg) MAP(mmHg) 假手术组 ―― 10 144.2±7.2** 110.9±12.7** 124.5±11.7** 模型组 ―― 10 186.9±23.7 133.7±17.2 158.1±22.7 卡托普利组 40mg/kg 9 146.0±15.5** 112.1±16.9** 125.6±16.7** 增液汤组 28.08g/kg 9 161.3±12.6* 115.5±29.6 131.7±17.5* 四逆汤组 10.8g/kg 9 208.6±24.6 147.0±13.6 172.2±16.2 与模型组相比,P≤0.01：** P≤0.05：* (二)极端数据（outliers）的处理 ： 避免差错形成极端数据。 对可疑数据及时复测或复核,及时纠正差错 在x±3s 之外数据，可考虑舍弃。否则不应随便舍弃 -根据《新药（西药）临床药研究指导原则汇编（药学、药理学毒理学）》 一组数据按正态分布时： x± s 内的数据占68.27% x±1.96s 内的数据占95.0% x±2.58s 内的数据占99.0% (三)数据统计分析应避免的差错： 1.量反应资料： (1) 两组间实验结果比较常用t检验 （unpaired t test）。 T值计算公式（通式） 下列情况两组间比较不能使用t检验: ①方差不齐改用校正t值法（即t’检验） 方差齐性检验： ▲如两组的标准差相差一倍以上时，即可判断为方差不齐。 ▲通过计算，当 FF0.05 时可判断为方差不齐。 (式中S较大者为S1、n1，较小者为S2,