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乙肝病毒特性 哈尔滨科大学第二附属医院 许春海 病毒性肝炎在我国危害极大 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.1亿 ? 7.6% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万人死于肝炎或肝癌 乙肝病毒特性 HBV具有顽强的抵抗力 HBV的嗜肝性 HBV的轻度泛嗜性 严格的种属特性 HBV感染的慢性化 HBV的基因变异性 HBV的致癌性 HBV血清标志物及其临床意义 HBsAg 有抗原性而无传染性 抗-HBs 保护性抗体 HBV感染进入恢复期 HBeAg 是病毒复制和传染性的标志 抗-HBe 病毒复制减少、传染性降低 抗-HBc感染或慢性感染者病毒活动 HBV血清标志物及其临床意义 HBV DNA 病毒复制和有传染性 DNAP 直接反应病毒复制的指标之一 HBxAg：也可作为病毒复制的标志 HBV感染的传播途径 母婴围产期传播 日常生活密切接触 血液和性接触传播 医源性传播。 乙肝病毒理化特性 抵抗力较强 30～32℃可存活至少6个月,在-20℃下保存20年以上仍有抗原性和传染性 用过的注射器中，HBV一般可存活7d 100℃直接煮沸2min、121℃高压20min或160℃干烤1h均可灭活HBV 乙肝病毒理化特性 1:4000福尔马林37℃72h、 0.1%高锰酸钾2～5min、2%戊二醛10min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠、环氧乙烷可完全灭活HBV 乙肝病毒感染的慢性化 浆样树突状细胞↓ γ-IFN↓ 浆样树突状细胞的免疫调节功能↓ 乙肝病毒不能被清除而形成长期感染，导致疾病慢性化。 乙肝病毒感染的慢性化 磁珠分选、流式细胞仪和免疫组化→ 浆样树突状细胞的数量和功能等研究 针对浆样树突状细胞免疫调控治疗 严格的种属特性 人乙肝病毒 鸭乙肝病毒 土拨鼠乙肝病毒 地松鼠乙肝病毒 HBV 基因型 基因型 主要流行地区 A 欧洲西北部、美国、中部非洲 B 台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南 C 东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南 D 地中海地区、印度 E 西部非洲 F 中、南美洲 G 法国、美国 HBV的基因变异性 适应生存环境，应用药物或接种疫苗 DNA－P缺乏校对酶活性，核苷酸替代变异 基因组各个区域均可发生 HBV有7个基因型（A－G） HBV的前C/C、X、前S/S和DNA－P多个区域均可发生突变、插入或缺失 HBV的基因变异性 前C1896位的变异 （A83） G→A　TGC变异为终止密码TAG　有利于病毒复制，并可导致优势株 地中海为92％，亚太地区是50％，美国和北欧为24％ HBV的基因变异性 1899位（A86）的变异即在1899位的G→A变异 1896和1899双变异　可增强核糖体的结合，使核壳蛋白可活跃转译 具有优势选择，使HBV有较高复制水平和传染性 HBV的基因变异性 病毒清除期 选择性变异 以C区中部变异或缺失 涉及4个B细胞靶位、2个细胞毒T细胞（CTL）表位和3个Th细胞表位。 HBV的基因变异性 HBVC区Codon130是最重要的免疫原性区 codon130的变异是T、B细胞共有的表位 CD4＋细胞、Th细胞和B细胞识别区段 变异后可部分逃避免疫反应，使肝脏损害持续存在 常与前C区终止变异同时发生或在前C变异后再出现，与进展性抗e＋慢性肝病相关 HBV的基因变异性 X基因的变异 X基因是病毒复制的重要调节区，是转录、反转录和正链合成的起点，也是多种细胞因子结合点 变异影响到病毒的转录和复制 核心蛋白启动子（BCP） 1762（A－F）、1764（G－A） HBV的基因变异性 BCP的变异还可增强前基因组RNA转录增强（2－3倍），病毒包装有很大增强（10×） 降低前C区的RNA转录，最终使HBeAg表达减少，平均降低70％ HBV的基因变异性 3P启动子CCTTA附近的缺失变异 2.4KbPre-S1mRNA、2.1KbSmRNA转录表达受影响 与外科肝移植后发生胆汁性淤积有关 X基因区BCP、SP或PreSP的变异改变了HBV基因表达的平衡，与HBV持续感染相关 HBV的基因变异性 暴发型肝炎患者CP1638位（T－C）、1673位（C－T）、1727位（A－T）、1730位（C－G）变异 HBV包膜蛋白是宿主体液和细胞免疫反应的靶位点。前S/S