bcl2抑制剂abt737对aml细胞kasumi1的抗白血病效应及联合高三尖杉酯碱的化疗增效作用的机制探讨word格式论文.docxVIP

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2018-05-18 发布于上海
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bcl2抑制剂abt737对aml细胞kasumi1的抗白血病效应及联合高三尖杉酯碱的化疗增效作用的机制探讨word格式论文.docx

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bcl2抑制剂abt737对aml细胞kasumi1的抗白血病效应及联合高三尖杉酯碱的化疗增效作用的机制探讨word格式论文

摘要目的：1、观察BCL-2 抑制剂（ABT-737）对难治复发性急性髓系白血病（AML）细胞系（Kasumi-1）增殖及凋亡的影响，探讨ABT-737 诱导Kasumi-1 细胞凋亡的作用机制。2、观察高三尖杉酯碱（HHT）与ABT-737联合对Kasumi-1细胞增殖与凋亡的影响，探讨HHT与ABT-737 在Kasumi-1 细胞的联合作用的分子机制。方法：1、常规培养Kasumi-1 细胞，取对数生长期细胞进行实验。2、不同浓度ABT-737（0.625、1.25、2.5、5.0、10umol/L）处理Kasumi-1细胞24、48、72h，采用CCK-8 法分别检测细胞增殖抑制率。3、AnnexinV-FITC/PI 双染色法流式细胞术检测不同浓度ABT-737 作用Kasumi-1 细胞24h后的细胞凋亡率。4、Western blot法检测不同浓度ABT-737 处理Kasumi-1 细胞后的PARP、BCL-2、BAX蛋白表达情况。5、分别采用CCK-8 与AnnexinV-FITC/PI法检测HHT与ABT-737 联合作用24h后Kasumi-1 细胞的增殖抑制率与细胞凋亡率，并分析二者的相互作用。6、分别采用qRT-PCR与Westernblot法，检测HHT与ABT-737 联合作用24h后，Kasumi-1 细胞MCL-1 的mRNA与蛋白表达情况。结果：1、在0.625～10 umol/l范围内，ABT-737 抑制Kasumi-1 细胞增殖活性，呈剂量依赖性；在24～72h内，ABT737 以时间依赖性抑制Kasumi-1 细胞增殖（P0.01）。2、在0.625～10 umol/l范围内，ABT-737 以浓度依赖性诱导Kasumi-1 细胞凋亡（P0.01）。3、在0.625～10 umol/l范围内，ABT以剂量依赖性促使Kasumi-1细胞PARP蛋白裂解。4、ABT-737 通过抑制BCL-2 与上调BAX起诱导Kasumi-1 细胞凋亡作用。II5、相比ABT-737（0.625umol/L）或HHT（36nmol/L）单药，两药联合显著抑制Kasumi-1 细胞增殖与诱导细胞凋亡（P0.01）。两药相互作用分析显示：两药在抑制Kasumi-1 细胞增殖中具有相加作用。6、ABT-737单药可上调MCL-1的mRNA与蛋白表达；而HHT单药下调MCL-1的mRNA与蛋白表达。ABT-737联合HHT显著下调Kasumi-1细胞的MCL-1 的mRNA与蛋白表达。结论：1、ABT-737 以浓度依赖性抑制Kasumi-1 细胞增殖活性与诱导细胞凋亡。2、ABT-737 通过下调BCL-2 与上调BAX表达，诱导Kasumi-1 细胞凋亡。3、HHT具有增强增强ABT-737 对Kasumi-1 细胞的抗白血病作用。4、HHT通过抑制Mcl-1 表达对ABT-737 起化疗增效作用。关键词：ABT-737；HHT；Kasumi-1 细胞；白血病；BCL-2；MCL-1；细胞凋亡IIIABSTRACTObjective:1、Toobservetheanti-proliferativeandpro-apoptoticeffectsofABT-737on Kasumi-1celllineandexploretheunderlying mechanisms.2、ToobservetheinteractionofHHTandABT-737inKasumi-1cellandinvestigate theunderlyingmechanisms .Methods:1、ThehumanAMLKasumi-1celllinewasincubatedconventionally,andthe cellsinlogarithmic growthphasewereusedto performstudy.2、CCK-8assaywasemployed toevaluate theeffectsofABT-737ontheproliferativeinhibition ofKasumi-1cellsaftertreatedbyvariousconcentrationsof ABT-737for24~72h.3、AnnexinV-FITC/PIstainingwasemployedtoexaminetheapoptosisofKasumi-1cellsincubatinginvarious concentrationofABT-737for24h.4、Western blotmethodwasusedtodetectthePARP、BCL-2、BAXprotein expressionofKasumi-1cell